Sportsjournalist Raoul Duke og hans advokat Dr. Gonzo skal til Las Vegas for å gjøre en historie på et motorsykkeløp. Deres røde kabriolet er utstyrt med alle slags sentralstimulerende medikamenter og et arsenal av dopingurter. Dette vil tillate dem å ta en overveldende reise, fysisk og mentalt, gjennom det dekadente Amerika på 1970-tallet.
En telefonselger følger en medarbeiders råd og klatrer raskt på rangstigen – inntil suksessen skaper en rekke etiske og jobbmessige utfordringer for ham.