Gerry Lane è in auto con la sua famiglia, nel traffico di Philadelphia, quando scoppia il caos. Orde di persone infette da un male sconosciuto si avventano su chiunque altro, contagiandolo in pochi secondi. Ex impiegato delle Nazioni Unite ritiratosi a vita privata, Lane accetta di tornare in servizio pur di mettere in salvo la propria famiglia su una nave del governo. Parte dunque alla ricerca del luogo del primo contagio, di scorta ad un promettente immunologo, nella speranza di isolare il virus e poter apprestare un vaccino.

John D'Angelo ha un negozio in un brutto quartiere di Philadelphia. Quando la moglie incinta è vittima di un incidente che le fa perdere il figlio, lui decide di formare un agguerrito gruppo di vigilantes che non guardano in faccia a nessuno: politici, poliziotti e criminali. Il leader di colore Ivanhoe Washington teme però il contraccolpo razziale del progetto di John. Tra i due, il poliziotto Vince Morelli cerca di riportare la ragione.