Tony og Manny kommer til Miami som kubanske båtflyktninger. For å skjule sine kriminelle rulleblad og å skaffe seg oppholdstillatekse må de ta livet av en som tidligere jobbet for Castro, og de to får snart kontakt med en mafiaboss som handler stort med kokain. De kommer godt overens og starter et samarbeid, et samarbeid som raskt forkludres når Tony blir forelsket i mafiabossens vakre kjæreste, Elvira…

I en nær fremtid efter den store krigs verdensomspændende ødelæggelse finder man den forfaldne metropol Neo Tokyo, der blev til af resterne af den gamle verden. Kriminellebander, politi brutalitet, korruption og udbredt arbejdsløshed gør byen til et sted med evig uro. De to unge motorcyklister Kaneda og Tetsuo begiver sig ud for at finde sandheden, så de kan bringe orden i en by i konstant uorden.

I år 1719 f. Kr. i den egyptiske byen Thebes, oppdages den forbudte kjærligheten mellom ypperstepresten Imhotep og Faraoens elskerinne, Anck-Su Namun. Når Anck-Su Namun tar sitt eget liv, blir Impotep så tynget av sorg og fortvilelse at han i desperasjon roper ut sin fornektelse av gudene. Som straff blir han forbannet til evig liv som mumie. Denne grusomme skjebnen vil oppheves dersom hans råtne kropp en gang blir vekket til live. Mens hans smerteskrik fra sarkofagen forstummer under jordens overflate, trer forbannelsen i kraft, og hans onde hjerte ligger bankende i mørket.......ute etter hevn.

For politidetektiv John Shaft er dette nok en kveld i New Yorks slum, nok et skift med politi og kriminelle som ønsker ham død, og et juridisk system basert på penger, ikke rettferdighet.

Det er nyttårsaften på Poseidon. Festende passasjerer løfter glassene og skåler for fremtiden. Det er bare det at fremtiden kommer litt brått på: en 45-meters kjempebølge får cruiseskipet til å kantre ... og med det begynner en desperat kamp for å overleve. Josh Lucas, Kurt Russell, Richard Dreyfuss, Emmy Rossum og flere spiller passasjerene, som bare har hverandre å stole på når de prøver å komme seg i sikkerhet gjennom vann, ild og vrakrester i en verden hvor alt er snudd opp-ned. Men det er også en annen aktiv deltaker i dette nervepirrende dramaet: digre, uberegnelige Poseidon, med sine 13 dekk og tjue etasjer, som deiser, krenger og sprenger seg frem. Det er et fjetrende syn. Og spenningen stiger.