Leitnant Harrigan on narkopolitseinik, kelle igapäevaseks tööks on narkootikumide kõrvaldamine tänavatelt. Niigi ohtlik töö muutub veelgi ohtlikumaks, kui välja ilmuvad väga jõhkral moel tapetud narkoparunite laibad. Harrigani ülemus käsib mehel nendest mõrvadest eemale hoida, kuid mees teab, et midagi on selles loos mäda. Asja uurides avastab ta, et nende mõrvade taga on kiskja, kelle trofeedeks on ohvrite pealuud.
On aasta 1957, Külm sõda on täies hoos. Seiklejast ajalooprofessori Indiana Jonesi eesmärgiks on üks ajaloo silmapaistvamaid arheoloogilisi leide, Akatori kristallpealuu, mis on tekitanud läbi aegade inimestes imetlust, ebausku ja hirmu. Mees võtab suuna Peruu kaugeimatesse kolgastesse, kus asub hulgaliselt iidseid haudu, kadumaläinud seiklejaid ning väidetavasti ka kullast linn. Indy saab oma kaaslastega peatselt aru, et lisaks neile jahib müütilist eset ka Nõukogude eriüksus, mida juhtiv Irina Spalko ei kohku tagasi millegi eest.
Colorados asuva Gunnisoni väikelinna läheduses kukub metsa õhusõiduk, mis on pärit kuskilt kosmoseavarustest. Keegi kohalikest ei tea, et koos sellega saabub nende mägedesse kahe iidse tulnukrassi vaheline sõda, mis toob surma ka kõigile neile, kes oma õnnetuseks lepitamatute vaenupoolte vahele satuvad. Sherif (John Ortiz) peab moodustama kiirelt kahaneva arvuga linnaelanikest salga, kes asuks võitlema ellujäämise nimel, sest abi pole loota mitte kuskilt.