New Yorkissa pianistina työskentelevä Willie palaa kotikaupunkiinsa luokkakokoukseen ja huomaa vanhojen ystäviensä olevan edelleen yhtä keskenkasvuisia kuin kouluaikoina. Jokaisella on jokin naisiin tai ihmissuhteisiin liittyvä huoli, ja pian Williekin huomaa miettivänsä, onko menossa oikean tytön kanssa naimisiin.
Kuusikymppisenäkin kuuma Harry Sanborn tapailee itseään puolta nuorempia naisia. Lomamatka tyttöystävän kanssa menee reisille, kun paikalle saapuu yllättäen tytön äiti.
Sonny on mestari välttelemään vastuuta. Kunnes saa vaivoikseen 5-vuotiaan pojan. Tunnollisesti Sonny opettaa pojalle kaikki parhaat temppunsa, kuten rullaluistelijan kaataminen, syljen venyttäminen ja naisten pokaaminen. Ja jotkut vielä kehtaavat väittää, ettei Sonnyllä ole ihan homma hanskassa...
Vastanaineet David ja Diana ovat saaneet valmiiksi unelmatalonsa, mutta uhkaavat nyt menettää sen rahavaikeuksien takia. He päättävät lähteä Las Vegasiin ja yrittää voittaa rahat velkojen maksuun. Onni on kuitenkin hylännyt heidät, ja peli näyttää jo menetetyltä, kunnes kuvaan astuu miljonääri John Gage, joka on valmis maksamaan miljoonan yhdestä yöstä Dianan kanssa...
Sanotaan, että vastakohdat vetävät toisiaan puoleensa... No, tämä pitää ehdottomasti paikkansa vetelehtivän Benin ja uraa tekevän Alisonin kohdalla - ainakin yhden huumaavan illan ajan. Kaksi kuukautta ja useita raskaustestejä myöhemmin Benillä ja Alisonilla on edessään hulvaton, hermoja raastava, sydämellinen matka, joka saa katsojan tikahtumaan naurusta.
Josh retkahtaa ihanaan Bethiin ja pettää tyttöystäväänsä. Tämä syrjähyppy kuvataan videokameralla ja nauha postitetaan Joshin tyttöystävälle. Joshilla on kolme päivää aikaa ehtiä Teksasiin tyttöystävänsä luo ennen videonauhaa!
Valmistaudu kaikkien aikojen hauskimpaan ja hulvattomimpaan opiskeluvuoteen American Pie: Beta Housen parissa! Maista Dwight Stiflerin, hänen serkkunsa Erikin, Mr. Levensteinin (Eugene Levy) ja pahamaineisten Beta Housen opiskelijoiden kanssa kaikkien aikojen kuuminta, villeintä ja tuoreinta piirakkaa!
Oletko valmis villiintymään satojen alastomien opiskelijoiden kanssa, kun he osallistuvat yhteen kaikkien aikojen hulluimmista opiskelijatraditioista? Siinä tapauksessa tulet pitämään tästä uudesta, ratkiriemukkaasta Stiflerin tapaan tarjoillusta American Pie -viipaleesta: American Pie 5: The Naked Mile! Kun Erik Stifler tajuaa, että hän on ainoa Stiflerin perheen jäsen, joka saattaa valmistua lukiosta neitsyenä, hän päättää tehdä oikeutta perinnölleen. Jimin isän antamia, hyvää tarkoittavia neuvoja viisaampana Erik on valmis kokeilemaan onneaan vuotuisessa, pahamaineisessa Alaston maili - juoksukilpailussa, jossa hänen innokkaat ystävänsä ja jokunen estoton opiskelijatyttö tekevät viikonlopusta mitä rohkeimman. Superseksikkäillä tytöillä ja Stiflerin tutulla, rakastettavan hullulla käytöksellä täytettynä tämä Amerikan Pien viipale maistuu järkyttävän ja sydäntälämmittävän hauskalle aina maalilinjalle asti!
Stiflerin pikkuveli joutuu rangaistukseksi huonosta käytöksestään osallistumaan musiikkileirille. Leirillä hän saa tuttuun tapaan aikaan hulinaa ja sekasortoa - tällä kertaa piilokameroiden ja seksikkäiden ohjaajien parissa. Ihastuttuaan orkesterinjohtajaan Elyseen Mattin "Stiflermaiset" yritykset päättyvät tuhoisin seurauksia. Jimin isä (Eugene Levy) esittää tällä kertaa epäsovinnasta ohjaajaa, joka yrittää auttaa Stiflerin pikkuveljen takaisin raiteille. Luvassa on kerrassaan hervottomia kohtauksia ja hulvattomia piloja. Liity siis bändin riveihin tässä mieltä lämmittävässä American Pie -sarjan jatko-osassa, joka on kertakaikkiaan pakko nähdä!
Elokuva neljästä parhaasta ystävästä, joiden elämät järkkyvät varhaiskeski-iän todellisuuden alkaessa tehdä vaikutustaan. Elokuva maalaa pistävän hauskan kuvan luokkatietoisesta LA:n länsiosasta.