Tri sveučilišna parapsihologa izgube istraživačku stipendiju i odlučuju pokrenuti vlastiti posao, „Istjerivače duhova“, te ih gotovo odmah pozovu da istraže čudna događanja u stanu u Central Park Westu.

Rachel Keller istraživačka je novinarka koja ne daje puno povjerenja u ono što ona smatra svojevrsnom urbanom legendom: videokaseta s zastrašujućim slikama naizgled kruži, popraćena telefonskim pozivom koji predviđa, tjedan dana unaprijed smrt osobe koji je to vidio. Međutim, kada četvero tinejdžera zatekne smrt točno tjedan dana nakon gledanja videa, radoznalost prevlada i neće prestati dok ne pronađu vrpcu i pogledaju je.

Nesretni čovjek se vratio i ovoga puta mora nadvladati najbolje ubice na svijetu, kako bi zaštitio nezahvalnog sina mafijaškog bosa. Osim toga, Mike mora spasiti život svom jedinom prijatelju i obnoviti odnos sa svojom manijakalnom očinskom figurom.

Smrtonosni virus pušten je na stanovništvo grada Rakuna. Alice (Milla Jovovich), jedna od preživjelih biokemijske katastrofe, nalazi se u srcu ovog razorenog grada. Nakon što je prošla eksperimente koji su joj izmijenili genetiku, sada posjeduje nadljudsku snagu, osjetila i spretnost. Ove će vještine i više biti one koje mora koristiti onaj tko želi preživjeti u ovoj novoj avanturi. Uz ostale preživjele, ona mora pobjeći iz sve opasnijeg grada Rakuna. Da bi postigli svoj cilj, oni će se morati boriti protiv snaga Umbrella Corporation, nasilnih bioinženjerskih stvorenja stvorenih u svojim laboratorijima, zombija koji plijene gradom, i konačno se suočiti s kolosalnijim i najsmrtonosnijim od ovih kreacija: Nemesis.