«هالى» ( هپبرن ) در آپارتمانى در شرق منهتن با گربه‏ اى كه نامى ندارد زندگى مى‏ كند. روزى نویسنده‏ اى به نام «پل» ( پپارد ) كه در همان آپارتمان زندگى مى‏ كند و مورد حمایت مالى زنى مسن‏‌تر ( نیل ) قرار دارد، وارد زندگى «هالى» مى‏ شود...

گارفیلد، گربه‌ی خانگی که دارای شهرت جهانی است، از دوشنبه‌ها متنفر است و به لازانیا علاقه‌ی ویژه‌ای دارد، در آستانه یک ماجراجویی بیرون از خانه دیوانه‌وار است! بعد از یک ملاقات غیرمنتظره با پدر مدت‌ها گمگشته‌اش - گربه‌ی خیابانی ژولیده پولیده به نام ویک - گارفیلد و دوست سگ‌سانش اودی مجبور می‌شوند تا از زندگی ناز و متنعم خود خارج شوند و در یک سرقت بالقوه مضحک و مخاطره‌آمیز به ویک بپیوندند.

هنگامی که یک خانواده عجیب و غریب در دهمین سالگرد مرگ عموی‌شان به خاطر خواندن وصیت نامه‌اش در عمارت دورافتاده و رو به زوال او گرد هم می‌آیند، به دنبالش قتل و جنون می‌آید.

گارفیلد گربه‌ای خودخواه، تنبل و غرغرو است که در خانه صاحبش جان زندگی بی دغدغه‌ای را سپری می‌کند. اما پس از آنکه جان سگی به اسم اودی را به خانه می‌آورد آرامش گارفیلد به هم می‌ریزد. گارفیلد اصلاً از این تازه وارد خوشش نمی‌آید و شروع به حسادت کردن و آزار او می‌کند و عاقبت این اعمال و رفتار خودپسندانه گارفیلد باعث می‌شود اودی از خانه بیرون رفته و در شهر گم شود. گارفیلد که از گم شدن اودی احساس گناه می‌کند تصمیم می‌گیرد تا شهر را جستجو کرده و او را به خانه بر گرداند. از طرف دیگر اودی در چنگ یک برنامه ساز تلویزیونی اسیر شده و جان و نامزدش لیز نیز در پی یافتن او هستند. گارفیلد نیز می‌کوشد تا هر طور شده اودی را پیدا کند…

جان برای زندگی به شهر لندن مهاجرت می‌کنند و گارفیلد نیز به همراه آن‌ها عازم این شهر می‌شود. در این میان یک پیرزن ثروتمند تمام دارایی خود را به گربه‌اش «پرنس ۱۲» می‌بخشد. این امر حسادت تنها وارث او «لرد دارگیس» را بر می‌انگیزد. به همین دلیل «لرد دارگیس» درصدد قتل «پرنس ۱۲» برمی‌آید و او را در درون رودخانه می‌اندازد. در همین حال گارفیلد و ادی به گشت و گذار در خیابان‌های لندن مشغولند. درنهایت، طی حادثه‌ای گارفیلد و پرنس جا به جا می‌شوند و گارفیلد به سمت قلعه و در واقع به سوی خطر روان می‌شود…