Lilo er en ensom liten jente fra Hawaii, som adopterer en liten hund med et særdeles merkelig utseende som hun gir navnet Stitch. Stitch ville vært det perfekte kjæledyr, hadde det ikke vært for at han egentlig er et gentisk eksperiment som har rømt fra en fremmed planet og på sin flukt krasjet på jorden. Men Lilo er kjærlig, trofast og med en urokkelig tro på "ohana" (det hawaiiske familiebegrepet), og finner dermed veien til Stitchs hjerte og gir ham det han aldri var ment å ha - en familie og evnen til å bry seg om andre.
Shaggy, Scooby-Doo og resten av mysteriegjengen reiser til Hawaii for å være med i en stor surfekonkurranse, men snart snubler de over et monster som truer med å utslette lokalbefolkningen. Øyboerne er overbevist om at monsteret er en hevn fra gudene etter at et turisthotell ble bygget på hellig grunn, og når en hær av demoner begynner å angripe uskyldige surfere, begynner stadig flere å tro på historien. Kan Scooby-Doo og resten av mysteriegjengen finne fram til sannheten før det er for sent?
Nå finner vi den bølle utenomjordiske bli vant til livet sitt med sin nye ohana. Imidlertid oppstår det en feil i skapelsen av Dr. Jumba, som gjenoppretter hans destruktive programmering og truer med både å ødelegge hans vennskap med Lilo og kortslutte ham for godt!
En forsvarsentreprenør som drar tilbake til Hawaii for å delta på en satellittutskyting, faller for både sin tidligere flamme og den forførende militæreskorten.