دختری به نام امیلی تلاش می‌کند خود را با خانه و مدرسه جدیدش وفق دهد؛ در این میان امیلی به‌صورت اتفاقی یک سگ قرمز کوچک به نام کلیفورد را پیدا می‌کند که پس از مدتی به بهترین دوست او تبدیل می‌شود. اما زمانی که کلیفورد به‌صورت غیرعادی رشد کرده و به یک سگ قرمز غول‌پیکر تبدیل می‌شود، یک شرکت تحقیقات ژنتیکی که بر روی بزرگ کردن حیوانات تحقیق می‌کند در مورد این موضوع کنجکاو شده و…
گارفیلد، گربه‌ی خانگی که دارای شهرت جهانی است، از دوشنبه‌ها متنفر است و به لازانیا علاقه‌ی ویژه‌ای دارد، در آستانه یک ماجراجویی بیرون از خانه دیوانه‌وار است! بعد از یک ملاقات غیرمنتظره با پدر مدت‌ها گمگشته‌اش - گربه‌ی خیابانی ژولیده پولیده به نام ویک - گارفیلد و دوست سگ‌سانش اودی مجبور می‌شوند تا از زندگی ناز و متنعم خود خارج شوند و در یک سرقت بالقوه مضحک و مخاطره‌آمیز به ویک بپیوندند.