Vražedný vírus, ktorý ľudstvo vyvinulo netušiac, že bude jeho záhubou, nedokázal zastaviť ani skvelý vedec Robert Neville. Epidémia sa desivo a neúprosne rozšírila po celej Zemi bez najmenšej šance na vyliečenie nakazených. Z neznámych dôvodov je však práve Robert voči vírusu imúnny a prežil ako jediný človek v New York City a pravdepodobne aj na celej Zemi. Celé tri roky neúnavne a čoraz zúfalejšie vysiela do éteru správy adresované tým, ktorí možno predsa len niekde prežili, no bez odozvy. No hoci je zrejme poslednou ľudskou bytosťou našej kedysi takej preľudnenej planéty, nie je sám, na každom kroku ho totiž sledujú svetloplachí mutanti, na ktorých sa zmenili infikovaní ľudia, ktorí nezomreli. Robert chce totiž zvrátiť ničivé následky vírusu využitím protilátok zo svojej vlastnej krvi. Ako osamelý bojovník však čelí obrovskej presile. A čas neúprosne beží.

Päť rokov po tom, čo strašná, nevídaná sila prinútila väčšinu ľudí k samovražde, sa jedna z tých čo prežili rozhodne k zúfalému pokusu o útek do bezpečia.

Zac Hobson se zobudí a zisťuje, že zostal na svete celkom sám. Predpokladá, že dôvodom je zlyhanie tajného vládneho projektu, čím celé ľudstvo v okamihu zmizlo. Otázkou zostáva, prečo apokalypsu prežil práve on a či je naozaj jediným človekom na Zemi...

Vo vojnou proti Europe spustosenom postapokalyptickom spolocenstve buducnosti zvanom Eurasia, je planeta zdevastovana ucinkom nuklearnych, biologickych a chemickych zbrani. Genetik Dr Azuma, ktory je sponzorovany skusenou korporaciou, vyvinie biotechnologicku novinku zvanu "neo-bunka", schopnu regeneracie tela ludskej bytosti. Pri snahe ozivit svojho syna, ktory padol pri poslednych bojoch, nastane necakana nehoda v laboratoriu, ktora ho nielen ozivi ale navyse z neho urobi bajneho bojovnika Cassherna. Medzitym je na vyrobnej linke vytvarana nova rasa mutantov zvanych Neo-ludia, ktori sa po kratkej dobe rozhodnu vyhladit ludsku rasu a vybudovat svoj novy vlastny svet. Otazkou tak zostava, ku ktorej strane sa Casshern rozhodne pridat.