Борн је дошао на крај пута. Овог пута неће стати због празних обећања својих бивших господара, нити ће презати да убије оне који га бесомучно гоне. Пошто нема шта више да изгуби, искористиће сваки детаљ обуке и непогрешиви инстинкт који су му развили да ухвати своје творце и заврши све. У походу на одговоре на питања која га прогањају прећи ће пут од Москве, Париза и Мадрида до Лондона и Тангера, избегаваће и надмудриваће оперативце Блекбрајера, федералне агенте и локалне полицајце. Борна ово путовање неизбежно води до места где је све почело и где мора да се заврши – до улица Њујорка.
Након бруталног убиства кинеског премијера, убица оставља траг Џејсона Борна (Мет Дејмон), заправо лажно име тајног агента CIA - Дејвида Веба. Испоставља се да је његов идентитет украден, што ће иницирати низ дипломатских криза. Сада он мора да се врати на сам почетак Борнових путешествија како би пронашао правог кривца и спасао жену коју воли.
Џон Маклејн преживљава тешка времена: након пресељења у Њујорк, супруга га је напустила, а он је почео да пије, због чега је суспендован. Међутим, неустрашиви полицајац мора да се сабере и да се супротстави прошлости која га прогања. Наиме, њега контактира мистериозни Сајмон, терориста који је поставио читав низ бомби на јавна места. Сајмон увлачи Маклејна у своју бизарну игру - ако полицајац не открије где се бомба налази, он ће је активирати. Ускоро, Џон открива да је Сајмон брат једног терористе који је погинуо у једној од његових акција. Уз помоћ власника продавнице, Маклејн покушава да открије где се крију бомбе и спречи погибију хиљада људи...
Радња почиње на Бадње вече 1990., тачно годину дана након догађаја из првог филма (у једном тренутку Меклејн спомиње како се нашао у сличној ситуацији с терористима). Џон Меклејн, сада полицајац из Лос Анђелеса, након помирења са својом супругом Холи Џенаро Меклејн, на аеродрому у Вашингтону чека њен повратак из Калифорније. Постаје сумњичав након што је угледао групу мушкараца, обучених у војне униформе, како носе пакет и нестају у забрањеном подручју, сектору за утовар пртљага. Џон Меклејн их следи, а окршај почиње кад је Меклејн убио једног од мушкараца, али остали су могли да побегну.
Радња филма се већином одвија на имању породице Хес у Пенсилванији, где бивши свештеник Грејам Хес живи са сином Морганом, кћери Бо и млађим братом Мерилом. Грејам је напустио цркву након што му је супруга погинула у саобраћајној несрећи коју је изазвао локални ветеринар Реј Реди и сад живи с братом и децом у усамљеној кући окруженој великим пољима кукуруза. Једног дана тајанствени круг појављује се на једном од његових поља и он прво помисли да се ради о несланој шали од стране људи који би могли имати нешто против њега. Но, након неколико дана слични кругови почињу се појављивати у усевима по свету. Док неки људи мисле да је то доказ ванземаљског живота, други су уверени да се ради о превари коју су креирали људи жељни сензације. Међутим, цели случај постаје све озбиљнији кад се тајанствена светла појављују на небу изнад Мексика, а ускоро након тога на телевизијским вестима је објављена аматерски снимак дечје рођенданске забаве на којој се јасно види ванземаљац.
Седам месеци након што је вирус опустошио британска острва, америчка војска објављује да је рат против вируса добијен и да реконструкција земље може да почне. У првом таласу избеглица које се враћају, породица се поново окупља - али један од њих несвесно носи страшну тајну. Вирус још увек није истребљен, а овог пута је смртоноснији но икад.
Празници почињу, али њујоршки детектив Џон Меклејн (Брус Вилис) не слави. Имао је још једну расправу с ћерком Луси и добио је поражавајуће рутински задатак да FBI-ју приведе младог хакера Мета Ферела (Џастин Лонг). Међутим, кад је Меклејн у питању, обично има обичај да експлодира у изузетно, стављајући га изненада на погрешно место у погрешно време. Уз Ферелову помоћ Меклејн полако почиње да схвата све већи хаос који га окружује. Предстоји напад на рањиву инфраструктуру Сједињених Држава, који ће блокирати читаву нацију. Мистериозна особа која стоји иза тог плана, Томас Габријел (Тимоти Олифант), остаје неколико корака испред Меклејна док спроводи у дело своје невероватне планове, компјутерским штреберима попут Ферела познате као "распродаја".
У граду Ракуну, који је удаљен од свега и свачега, на 500 метара испод земље налази се тајно истраживачко постројење названа Кошница. Тамо експериментишу са опасним вирусом, али се научници и особље претварају у зомбије и ослобађају мутиране животиње које су служиле за експерименте. Власник погона, корпорација Амбрела и влада да би прикрили дешавања, шаљу специјалаце на челу са Рејн (Мишел Родригез), да за три сата изолују вирус пре него што зарази остатак света. У томе им помаже Алис (Мила Јововић), која због излагања нервном гасу, пати од губитка памћења. Док се њено сећање полако враћа, специјална јединица мора да искључи главни компјутер и да нађе излаз, борећи се са зомбијима, мутантима и самим компјутером, злом за које војна обука није могла да их припреми.
Алис је једна од свега неколико преживелих после епидемије смртоносног лабораторијског вируса. Ракун Сити је опустошен и смртоносан. Зомбији вребају са свих страна. Алис је била подвргнута биогенетском експерименту, тако да је генетски измењена, и поседује надљудску снагу, чула и вештине. Питање је да ли ће јој то све бити довољно да преживи. За почетак, мораће да удружи снаге са Жил, донедавно припадницом посебне полицијске Специјалне тактичке и спасилачке јединице (С.Т.А.Р.С.) корпорације Умбрела, која такође покушава да преживи али и побегне из града који убрзано постаје град мртваца.