Après les événements liés à l'affrontement avec Mysterio, l'identité secrète de Spider-Man a été révélée. Il est poursuivi par le gouvernement américain, qui l'accuse du meurtre de Mysterio, et traqué par les médias. Cet événement a également des conséquences terribles sur la vie de sa petite-amie M.J. et de son meilleur ami Ned. Désemparé, Peter Parker demande alors de l'aide au docteur Strange. Ce dernier lance un sort pour que tout le monde oublie que Peter est Spider-Man. Mais les choses ne se passent pas comme prévu, et cette action altère la stabilité de l'espace-temps. Cela ouvre le « multivers », un concept terrifiant dont ils ne savent quasiment rien...

Evelyn Wang est à bout : elle ne comprend plus sa famille, son travail et croule sous les impôts… Soudain, elle se retrouve plongée dans le multivers, des mondes parallèles où elle explore toutes les vies qu’elle aurait pu mener. Face à des forces obscures, elle seule peut sauver le monde mais aussi préserver la chose la plus précieuse : sa famille.

Le Docteur Strange lance un sort interdit qui ouvre le portail du Multivers, incluant des versions alternatives de lui-même. Cette menace à l'humanité est plus puissante que les pouvoirs combinés de Strange, Wong et Wanda Maximoff.

Septembre 2018 : Parmi tous ces lycéens normaux qui choisissent leur avenir, il y a Geiz (également appelé Keito) qui rêve de remporter une médaille de judo tout en impressionnant Tsukuyomi, que Geiz aime secrètement et Sougo qui dit des choses étranges comme «Je vais devenir roi». Cependant, lorsque Geiz subit une blessure irréversible lors d'un match et décède, un mystérieux jeune homme se présente devant Geiz, lui tendant une montre et une ceinture, en disant: «Je suis Woz. Je suis là pour faire de toi un sauveur. Si je ne le fais pas, alors Tokiwa Sougo deviendra le pire, le plus mauvais roi démoniaque de l'histoire ». De plus, un mystérieux étudiant transferé nommé Kaido Takumi semble causer des ennuis au lycée. Quel avenir attend les lycéens ?

Alors que Tree pensait s’être définitivement débarrassée de celle qui voulait sa mort et qu’elle file le parfait amour avec Carter, elle se retrouve projetée dans une dimension parallèle à notre monde. Elle doit désormais affronter des fantômes de son passé et de nouveaux ennemis…

Dans un futur lointain, les univers parallèles existent. Yulaw, un agent de la Multiverse, le sait pour y être souvent intervenu lors de ses missions. C'est ainsi qu'il a appris que nos doubles vivants dans chacun de ces mondes sont liés entre eux par un flux, et que lorsqu'un d'eux disparaît, son énergie est redistribuée aux autres. Depuis, Yulaw ambitionne d'éliminer ses doubles pour récolter leur puissance et ainsi devenir l'être absolu. Les agents Roedecker et Funsch reçoivent alors l'ordre de neutraliser Yulaw.Gabe, lui, est un policier qui mène une vie sans histoires. Mais ça ne va pas durer : il est le dernier double, l'ultime obstacle sur la route de Yulaw. Une folle course-poursuite commence entre les quatre hommes.

Alors qu'un ovni approche de la Terre, un navire est attaqué et coulé par un piranha géant. Pendant ce temps, Quinn Ramsey, la cheffe du contrôle des missions de la NASA, est alertée : des extraterrestres envahissent la Terre en s'inspirant des scénarios de films produits par le studio The Asylum.