本片根据一桩真实事件改编。在1975年11月5日晚上，在亚利桑那州的荒野山林中，五位伐木工人宣称亲眼目睹他们的同伴崔维斯（DB史威尼饰）被天外幽浮给绑架了。镇上居民认为他们头脑有问题，当地警长（詹姆斯嘉纳饰）则认为他们是在掩饰一桩命案，这种说法是要妨碍警方调查。然而，事情的真相自然唯有当事...

詹妮科与朋友们去挪威中南部优兹黑姆山滑雪，结果遭遇变态杀人狂，朋友惨遭杀害，而詹妮科在一番搏斗之后将杀人狂推入冰缝，艰难逃生，最终被人搭救。在当地的奥塔医院中，她向警方诉说了惨剧的经过。警方迅速展开搜索，很快发现杀人狂以及遇难者的尸体，并将尸体运回奥塔医院暂时保存。然而杀人狂的命竟如此刚硬，他渐渐苏醒过来，旋即展开了大屠杀，医院瞬间变成人间地狱。再次逃生的詹尼科决心重入雪山，彻底除掉这个恐怖无情的杀人魔王。

纽约市摩天大楼的电梯开始莫名其妙地发生故障，使乘客处于危险之中，机械师马克·纽曼（James Marshall）和记者珍妮弗·埃文斯（Naomi Watts）开始单独调查。纽曼公司的上司得到抵制，该公司生产电梯，而额外的电梯事故造成几次可怕的死亡。警方涉嫌恐怖分子负责，怀疑是一个陌生人的解释。

前作《贞子3D》之后的第5年，泷本美织扮演抚养一名4岁侄女的24岁临床心理学研究生枫子，侄女的周围总是发生着不可思议的神秘事件，5年前的“诅咒视频”逐渐浮出水面，枫子自己也被卷入恐怖事件中。 五年前，神秘的诅咒视频大肆泛滥，造成了令人难以估量的死亡事件和骚动。在此之后，鲇川茜（石原里美 饰）与安藤孝则（濑户康史 饰）结为夫妇，并生下可爱的女儿凪（平泽宏路路 饰）。可悲的是茜在产子后不久死去，孝则于是将女儿托付给就读临床心理学的妹妹枫子（泷本美织 饰）抚养。凪性格自闭，不愿与任何人交流，枫子为此颇感烦恼，却依旧努力和小侄女沟通，坚信总有一天可以令自幼失去母亲的凪敞开心扉。 不知从何时开始，神秘诅咒视频再度蔓延。接二连三有人看过视频后自杀身亡，街头巷尾议论纷纷，恐慌非常。此刻的危机与五年前相比又有不同，据说自杀者的头发会莫名其妙增长，延及足踝，而且左手腕都像感染过病毒似的留下了神秘莫测的图案。受命调查此事的警视厅刑警垣内贡（大西武志 饰）一路追踪到五年前的事件，并与当时的负责人小矶勇吾刑警（田山凉成 饰）取得联系。* V& |9 K3 O7 a) N P; h8 [ 不可避免，愈演愈烈的自杀事件终于影响到安藤枫子的生活。她敏锐地意识到，身边几起自杀事件似乎与外表冷静的凪有着些许隐秘关联。抱持着心中种种疑问，她找到哥哥孝则质询，却并未得到满意的回答。之后，枫子进入孝则的房间，从他的电脑中发现许多和某人的通信记录。信件来自一名死刑犯，其身份正是五年前害人无数的“诅咒视频”的始作俑者柏田清司（山本裕典 饰）！为求真相，枫子鼓起勇气与柏田会面。柏田做出惊人的宣告：贞子的诅咒并未消失，而且许多贞子的孩子即将诞生世间！ 面对执着的枫子，孝则再也无法回避，只得开口讲述关于诅咒视频、妻子之死、女儿和贞子的关系等种种令人惊愕不已的事实。愁云密布的大都会，越来越多的长发女子现身街头……