Etter å ha fulgt kartet til den legendariske gullbyen i Den nye verden, blir et par spanske svindlere tatt for å være guder – og tar seg raskt vann over hodet.

Bobby og Marty er bestevenner. Bobby er en brutal bølle, Marty er leketøyet og punchingballen hans. Slik har det alltid vært. Det er sol og sommer, de to vennene surfer og henger på stranden, og flørter omkring på lokale homobarer hvor de selger telefonsex og amatørvideoer for moro skyld. Denne sommeren blir Marty sammen med Lisa som straks ser hvordan Bobby manipulerer Marty. Hun bestemmer seg for at noe må gjøres. Det får fatale følger.

Bestevennene og samboerne Zack og Miri står overfor tøffe tider og er tynget av gjeld. Når både strømmen og vannet slås av, får de ideen om å lage en hjemmesnekret pornofilm for å skaffe seg raske kontanter, og rekrutterer vennene sine til å hjelpe seg. De to sverger på at vennskapet deres ikke skal ødelegges av at de har sex, men når filmingen starter, ser det ut til at det som startet som en forretningsidé utvikler seg til noe vesentlig mer.

Steven Spielberg presenterer denne herlige tegnefilmen med fortsettelsen av eventyrene om Fievel, den modige lille musen som fanget et stort publikum i Et amerikansk eventyr. Etter at familien Musewitz endelig har kommet til Amerika og flyttet inn i en leiegård, finner de fort ut at alle gatene der ikke er dekket av ost likevel. Unge Tanya vil bli sangerinne. Fivel drømmer om å bli en tøff sheriff som helten hans Wylie Burp. De blir lurt ut i ville vesten av en slu entreprenør, og Fivel oppdager at den slemme fyrens egentlige planer er å lage muse-burgere av nybyggerne. Fivel får hjelp av kattevennen Tiger, og de to går sammen med Wylie Burp for å redde alle vennene sine.