De skulle bare arrangere et uforglemmelig utdrikningslag i Las Vegas. Nå hadde det vært greit å huske hva som egentlig skjedde! Hvem sin baby er det som har havnet i klesskapet? Hvordan kom tigeren seg inn på badet? Hvorfor mangler en av dem en tann? Og - viktigst av alt - hvor er brudgommen? Det gutta gjorde mens de festet, er ingenting sammenliknet med det de må gjøre når de er blitt edru! De helskrudde eskapadene fortsetter mens de prøver å rekonstruere gårsdagens ukloke valg - ved hjelp av ett bedugget spor om gangen.
Sportsjournalist Raoul Duke og hans advokat Dr. Gonzo skal til Las Vegas for å gjøre en historie på et motorsykkeløp. Deres røde kabriolet er utstyrt med alle slags sentralstimulerende medikamenter og et arsenal av dopingurter. Dette vil tillate dem å ta en overveldende reise, fysisk og mentalt, gjennom det dekadente Amerika på 1970-tallet.
Ronna og Claire har et så desperat behov for penger til husleien at Ronna bytter jobb med narkolangeren Simon. Men alt som kan gå galt går galt denne natten i Los Angeles. Både for jentene, Simon og skuespillerne Adam og Zack. Alt hun trenger å gjøre er å plukke opp noen ecstasytabletter hos Simon og hans heller tvilsomme kamerat Todd. Deretter må hun selge pillene videre til Adam og Zack, to jentegærne TV-stjerner som skal ut og sjekke nattelivet i Las Vegas. Det hele utvikler seg faktisk til å bli svært så dramatisk for ungdommene ettersom de blandes inn i en stor narkohandel og får purken Burke i hælene. Regissør Dough Liman fikk sitt internasjonale gjennombrudd med "Swingers" i 1996. Liman er også fotograf på sine egne filmer og har stått bak kamera på både "Swingers" og "Go".
En 1960-talls hipster-hemmelig agent er brakt ut av nedfrysning for å bekjempe sin største fiende på 1990-tallet, hvor hans sosiale holdninger er tydelig malplassert.
Det populære ordtaket "det som skjer i Vegas forblir i Vegas" fører tankene inn på ellevill festing, uhemmet pengebruk og at fornuften blir byttet ut med sjetonger. Og hvis du husker noe av det, var du antageligvis ikke der. Men hva om det som skjedde i Vegas faktisk ikke bare ble ble med deg hjem, men også truet med å snu livet ditt fullstendig på hodet. Det er hendelsene som eksploderer i en serie av utrolige konsekvenser for to sexy og totalt forskjellige fremmede i komedien What Happens in Vegas"