שנה לאחר מות אמה של סידני, שני תלמידים נמצאים מתים. כשרוצח סדרתי מופיע, סידני מתחילה לחשוד אם מות אימה ושני מקרי המוות החדשים קשורים. אף אחד אינו בטוח בעוד הרוצח מתחיל לבחור בכולם, אחד אחרי השני.
סרט שעוסק בפסיכופט, שמשוחרר מהכלא אחרי שהות של 4 שנים בכלא בעבור רציחת אמו. הוא יוצא מהכלא בתחושה שהוא חייב למצוא סיפוק והוא חייב מהר לחפש קורבנות כדי להשביע את אותו רעב שהולך ותופס מימדים במוח שלו. התסריט של הסרט נראטיבי ומסופר כולו ממוחו של הפסיכופט. לאורך כל הסרט אנחנו שומעים את מחשבותיו של הפסיכופט וזה נותן ממש תחושה שאנחנו כאילו נמצאים בתוך המוח שלו, בתוך המחשבות שלו, מה שהופך את העניין להרבה יותר מטריד ומזעזע.
שנתיים לאחר המאורעות של צעקה, סידני ורנדי מתחילים ללמוד במכללה. הם מנסים להמשיך בחייהם עד שמסע רציחות של פני רוח-רפאים מתחיל. בעזרתם של דוולי וגייל, סידני חייבת לגלות מי עומד מאחורי הרציחות. בעוד שמספר הגופות עולה, מספר החשודים יורד.
ואל קילמר ("הדלתות") וכריסטיאן סלייטר ("ראיון עם ערפד") מככבים במותחן האימה הפסיכולוגי של הבמאי רני הארלין ("מת לחיות 2", "נשיקה ארוכה ללילה"). על אי מבודד מרכז ה-FBI את תוכנית האימונים למתלמדים העוסקים בפרופילים פסיכולוגיים של רוצחים סדרתיים. קבוצה חסרת מזל אחת מגלה שאחד התלמידים החרוצים חרוץ גם בלהרוג את חבריו. עם ג'וני לי מילר ("מנספילד פארק") ופטרישה ולאסקז ("המומיה").
ג'רי הוא בחור צעיר, העובד במשרה נוחה במפעל לאמבטיות. הוא בסך הכל בעל מזג נעים ומרוצה מהחיים. רק פרט אחד קטן לגבי ג'רי -הוא מנהל שיחות ארוכות עם החתול והכלב שלו. יום אחד הוא עוזר אומץ ומציע לפיונה לצאת איתו. הוא מתרגש ומצפה לערב הגדול רק כדי לגלות שהיא הבריזה לו. כשהדבר נודע לחתול המרשע שלו הוא מיד מנסה לשכנע אותו לרצוח אותה. היחיד שיוצא להגנתה הוא הכלב.
ויקי מלוני נחטפת באקראיות מרחוב פרברי על ידי זוג מופרע. כשהיא רואה את הדינמיקה בין השובים שלה היא מגלה מהר שהיא חייבת לתקוע טריז ביניהם.
תוך כדי הפקת סרט אימה המעלה שאלות אודות האירועים אשר הפחידו את תושבי העיירה וודסבורו ואשר ממשיכים לרדוף את סידני פרסקוט שלוש וחצי שנים אחרי עזיבתה את ווינזדור קולג', חיה סידני בבדידות שקטה בצפון קליפורניה, אך השלווה הבלתי נוחה מתנפצת עם התפרצות האימה ישירות מסט ההפקה של הסרט "דקירה 3"
שנה לאחר שברחו מהבית, ניקול וג'סי עדיין נעדרים. כאשר אחיו של ג'סי, טום, חוזר הביתה משירותו הצבאי, הוא יוצא עם חבריו על מנת לחפש את הזוג האובד. חיפושיהם מובילים אותם לתחנת עצירה מוזרה בתחנת דלק בה הם מוצאים את עצמם באותה הסיטואציה הנודעת - האיש המשוגע הרודף אחריהם בטנדר הצהוב. בעוד הם נאלצים להתמודד עם משפחה פסיכופטית, הם נתקלים ברוחה של ניקול. כעת כשטום נחטף ועובר עינויים, הוא מכלה את התחמושת שהביא עימו מבלי להבין כי כדורים חיים הם פיתרון עלוב למסע המוות שהוא עומד לעבור...
תארו לעצמכם רוצח סדרתי אשר רוצח את קורבנותיו ומחזיר אותם לחיים שוב ושוב, עד שהם מתחננים למות. חוקרת התופעות העל-טבעיות, מאיה קסטנדה היפהפייה, הייתה הקורבן האחרון שלו, ונשבעה לנקום בזה שעינה אותה לפני שנמלטה. כעת הוא חזר, והאף-בי-איי מסתייע במאיה על מנת לתפוס את המפלצת החמקמקה. מאיה מגלה במהירה, שהדרך היחידה שהיא יכולה לאתרו היא להיכנס לראשו. הסכנה: אם מאיה תמות בראשו של הרוצח, היא תמות גם בחיים האמיתיים! כמו בסרט הקודם, תא קטלני, תא קטלני 2 הוא תערובת מטורפת של פנטזיה ומציאות, מדע בדיוני וסרט אימה, אשר מגיע למקום של פחד ועוצמה שאינם דומים לשום דבר אחר: מחשבותיו של פסיכופת.