San Franciske Džil Valentain sprendžia zombių protrūkio ir naujo T-viruso problemą, Leonas Kenedis seka pagrobto DARPA mokslininko pėdsakais, o Klerė Redfild tyrinėja monstrišką žuvį, kuri įlankoje žudo banginius. Prisijungę prie Kriso Redfildo ir Rebekos Čambers, jie sužino, kad atskirų bylų įkalčiai veda į tą pačią vietą – Alkatraso salą, kurioje apsigyvenęs naujas blogis laukia jų atvykimo.

Prieš daugybę metų siaubinga katastrofa sunaikino didžiąją žmonijos dalį. Po kiek laiko dėl nežinomų priežasčių mirusieji atgijo ir pradėjo žudyti likusius gyvuosius, kurie, gelbėdamiesi nuo mirties, įsikūrė mieste – tvirtovėje. Jį valdo turtuolis Polas Kaufmanas, kuris griežtai kontroliuoja samdinių armiją ir karo mašiną – vienintelę priemonę, kuria galima išvažiuoti iš miesto. Šiai mašinai vadovaujantis ir už vargingų miestiečių teises kovojantis inžinierius Reilis Denbou užsitraukia diktatoriaus nemalonę. Kai inžinierius atsiduria kalėjime, mieste pradeda bręsti kruvinas maištas. Suvokęs, kad tai gali pražudyti apgultą tvirtovę, diktatorius Polas pagalbos kreipiasi į kalėjime sėdintį Reilį Denbou. Tik ar pavyks Reiliui ir jam ištikimiems samdiniams išgelbėti miestą nuo žudynių, kai už tvirtovės sienų mirusieji rengia ne vieną siaubingą staigmeną?

Didžiausias ir kruviniausias siaubas sugrįžta. Penktojoje populiaraus siaubo trilerio dalyje susiduria detektyvo Hofmano ir agento Stramo, tiriančių "Pjūklo" žmogžudystes, keliai. Į klastingojo žudiko spąstus pakliūna iš kalėjimo paleistas nusikaltėlis. Bet tai tik pradžia. Netrukus šiurpioje patalpoje nubus penki nelaimėliai, kuriems bus parengti septyni kraupiai išradingi spąstai.

Pagrindiniai juostos herojai – ne laiku ir ne vietoje apsilankę jaunuoliai. Taip, beveik visose siaubo juostose herojai sugeba netinkamai pasirinkti laiką ir vietą. Šį kartą nelaimėliams atiteko gan nestandartiniai priešai – nacių zombiai.