En 1952, deux jeunes Argentins, Alberto Granado et Ernesto Guevara, partent à la découverte de l'Amérique latine. Ils débutent leur périple sur une vieille moto baptisée « La Vigoureuse ». La confrontation avec la réalité sociale et politique des différents pays visités altère la perception que les deux amis ont du continent. Cette expérience éveillera de nouvelles vocations associées à un désir de justice sociale.

Pianiste de bar new-yorkais, Al Roberts décide un jour de tout plaquer pour rejoindre sa fiancée, partie en Californie pour devenir actrice. Lors de son périple en auto-stop, il est pris par un homme en décapotable, Haskell, qui lui propose de prendre le volant pour à son tour se reposer.

Charley Thompson a 15 ans et a appris à vivre seul avec un père inconstant. Tout juste arrivé dans l’Oregon, le garçon se trouve un petit boulot chez un entraîneur de chevaux et se prend d’affection pour Lean on Pete, un pur-sang en fin de carrière. Le jour où Charley se retrouve totalement livré à lui-même, il décide de s’enfuir avec Lean on Pete, à la recherche de sa tante dont il n'a qu’un lointain souvenir. Dans l'espoir de trouver enfin un foyer, ils entament ensemble un long voyage...

Alors que son mariage avec un vieil ami approche, elle rencontre son frère et tombe désespérément amoureuse de ce dernier ! Son dilemme et une famille aussi passionnée que drôlement excentrique contribuent à un film absolument inoubliable.

En 1971, cinq amis de l'Université du Texas partent faire une virée à la frontière du Mexique.

Victoria et Izu font un road trip pour tenter de raccommoder un mariage qui bat de l'aile, mais de vieux secrets refont surface, créant de nouvelles tensions.

Le gangster Willie Parker coule des jours heureux depuis qu'il a dénoncé ses complices à la police. Il est brusquement arraché à ses occupations lorsqu'il apprend que son ex-associé a engagé un tueur.

Nora, 30 ans, vit avec son grand-père argentin Nicolas et s’occupe souvent des enfants de son amie Meri. Elle écrit l’horoscope pour la revue du village, bien que son rêve soit celui d’être journaliste de voyage. A sa mort, son grand père lui laisse en héritage une vieille voiture. Même si la conduite n’est pas son fort, Nora se lance alors dans un road trip sur la côte du Pays Basque, pour emmener les cendres de son grand-père auprès de sa défunte épouse. Le chemin lui montrera très vite qu’elle n’est pas née pour voyager et que son rêve n’a pas grand-chose à voir avec ce qu’elle est vraiment. Ce voyage lui permet par contre d’être libre, de grandir, de panser ses blessures... C’est un prétexte pour se permettre pour la première fois d’être heureuse.

Alors qu'elle termine ses études et s'apprête à déménager, Caterina organise un road trip avec trois amies pour oublier leurs problèmes et se créer de nouveaux souvenirs.