I Toy Story 3 returnerer Woody, Buzz Lightyear og resten av og denne gangen får de selskap av enda flere leketøy - blant andre det teatralske pinnsvinet Herr Stikkermann, den jordbærduftende bjørnen Kalle Klemmebjørn, og Barbies nye beundrer Ken, som er like sjarmerende som han er forfengelig. avreise til college, lurer Woody, Buzz, trofaste leketøy på hva som kommer til å skje med dem. Og når de ved en feiltagelse havner i en barnehage oppdager de raskt at et nytt og ellevilt eventyr er i ferd med å begynne!

Bartleby Gaines var en latsabb på skolen og kom ikke inn på college. Så hvorfor ikke starte sitt eget college? Han og et par likesinnede leier et nedlagt sykehus, og setter igang. S.H.I.T. blir navnet på det nye lærestedet.

Ta en grundigere titt på disse travle skapningene gjennom øynene til en enkelt av dem - Barry B. Benson. Etter college-eksamen ønsker Barry å få mer ut av livet enn den uunngåelige karrieren som venter ham og alle de andre arbeiderne i New Hive City - en jobb hos Honex i honningproduksjonen. Barry tar sjansen på å våge seg ut av bikuben og trår snart inn i en verden hinsides sine villeste drømmer. Da Barry tilfeldigvis møter en livsglad blomsterhandler fra Manhattan som heter Vanessa (Oscar-vinner Renée Zellweger), bryter han en av bienes grunnleggende samfunnsregler - han snakker til henne. Snart utvikler det seg et vennskap, og Barry får et krasjkurs i menneskenes liv. Når han oppdager at hvem som helst kan kjøpe honning rett fra hyllene i butikken, blir han sjokkert over at folk stjeler bienes eget produkt for å tjene penger på det og bestemmer seg for å saksøke hele menneskeheten.