På slutten av 1800-tallet styres Mexico av penger, makt og korrupsjon. Sara er datter av en rik bankmann, og Maria er vokst opp blant fattige bønder. De har ingenting felles, før Tyler Jackson fra New York Bank & Trust brutalt slår ned på begge deres familier, fordi den amerikanske toglinjen skal utvides til Mexico. Forent i en felles hevnaksjon går de to jentene i gang med å rane samtlige Bank & Trust-filialer i hele regionen, og snart vil selv Tyler Jackson frykte de to vakre bankranerne, kjent over hele landet som "Las Bandidas"...

Det nygifte paret Carl og Molly Peterson, lever et trygt og polert liv i sitt nyinnkjøpte hus i forstaden. Det skjer ikke så veldig mye - helt til en dag da Dupree dukker opp i deres liv. Han er Carls eldste venn, en evig ungkar som nettopp har fått sparken fra sin siste jobb og er dessuten uten et sted å bo. Som det forventes av en god venn, tilbyr Carl ham å sove på deres sofa til Dupree har ordnet opp i livet sitt. Det viser seg dog å bli vanskeligere å bli kvitt ham enn de trodde.