1954, o pico da Guerra Fria, os agentes Teddy Daniels e Chuck Aule são convocados a "Shutter Island" para investigar o improvável desaparecimento de uma criminosa do impenetrável Ashecliffe Hospital. Rodeados por circunspectos psiquiatras e perigosos pacientes psicopatas, eles vêem-se envolvidos numa atmosfera misteriosa e volátil que sugere que nada é o que parece…

Um estranho chega em uma pequena localidade com o objetivo de terminar suas pesquisas científicas. Seu nome é Jack Griffin (Claude Rains), que criou uma fórmula que o permitiu tornar-se invisível. Porém, enquanto busca o antídoto, os problemas começam a acontecer quando as pessoas da localidade descobrem sua natureza e forçam sua fuga. Enlouquecido e com a cabeça cheia de planos destrutivos, Jack torna-se uma grande ameaça e põe toda a polícia em seu encalço.

O pediatra Alex, arrasado desde a morte de sua esposa Margot, selvagemente assassinada a oito anos, ainda nos primeiros dias de seu matrimônio, recebe um e-mail anônimo revelando o rosto de Margot... estará ela viva? Porque ela pede ao seu marido que... Não Conte a Ninguém? São muitas questões que Alex não terá tempo de investigar. Ele não terá tempo para erguer a tampa dessa Caixa de Pandora antes que a polícia reabra o caso. Após oito anos do assassinato de sua esposa os policiais estão, ainda, convencidos de que Alex é o verdadeiro culpado pela morte de Margot.

Johnny Smith, um professor de liceu que é vítima de um acidente de automóvel, regressa de um coma profundo de cinco anos com a capacidade de ver o futuro das pessoas. De início, essa sua percepção extra-sensorial permite-lhe prever vários desastres que vão acontecer, tornando-o uma celebridade. Mas durante os cinco anos em que esteve ausente, Johnny perdeu o emprego e a noiva, e estaria disposto a trocar o seu novo 'dom' pela sua antiga e pacata existência. Tudo muda quando conhece um candidato à presidência e os acontecimentos futuros que antevê são de proporções cataclísmicas. Johnny começa finalmente a perceber a potencialidade dos seus poderes e o que o seu destino lhe reserva...