Рамбо трябва да се изправи пред своето минало и да разкрие своите безмилостни бойни умения, за да осъществи отмъщение в една последна мисия. 11 години след събитията от предишния филм, зелената барета и ветеран от войната във Виетнам заминава за Мексико, за да спаси сестрата на приятелка, отвлечена от наркокартел.
Боб Хоуп е изтормозен водещ на токшоу, който по препоръка на лекаря си заминава на почивка в Аризона, където му се налага да се прави на Шерлок Холмс, заедно със съпругата си, чудесната Ева Мари Сейнт, за да разреши поредица от убийства, в които основният заподозрян е самият Боб.