Um detetive investiga uma série de estranhos assassinatos ocorridos em Tóquio. Quando consegue capturar um suspeito junto ao corpo da última vítima descobre que o homem exerce estranhos poderes em quem entra em contato com ele. Começa então a tentar descobrir a relação dele com os crimes.
Após ser contaminado pelo sangue de um vampiro, Blade transformou-se num guerreiro imortal, metade homem, metade vampiro. Desde então, dedica-se a caçar mortos-vivos. Agora terá de enfrentar o temível Deacon Frost, que tomou de assalto o poder entre a sociedade vampira e está a planear o domínio definitivo dos vampiros sobre a raça humana.
Blade, o assassino de vampiros que é metade humano e metade vampiro, está de regresso. Agora, porém, o Conselho das Sombras, a entidade que governa a sociedade vampira, propõe-lhe uma trégua para juntos combaterem os Ceifeiros, uma nova estirpe de vampiros proveniente de uma evolução, ou uma mutação genética, do vírus vampiro. Mais violentos e mortais que os vampiros comuns, são uma ameaça para humanos e vampiros, e só Blade tem a força para os caçar. Mas nem tudo é o que parece...
Decididos a exterminar Blade, os vampiros acordam Drácula, o primeiro de todos os vampiros, senhor de poderes que lhe permitem sobreviver à luz do dia e ser quase indestrutível. Em paralelo, iniciam uma campanha difamatória contra Blade na comunicação social humana, colocando o FBI no seu encalço. Após ser preso, Blade é salvo pelos Noctívagos, um grupo de humanos que se dedica a caçar vampiros e que é liderado por Abigail, a filha de Whistler, e a que se associaram o ex-vampiro Hannibal King e a cientista Sommerfield, que é cega. Juntos, Blade e os Noctívagos iniciam uma luta contra Danica Talos, a líder dos vampiros, e o próprio Drácula.
Em plena ditadura militar na Argentina na década de 70, Carlos Rueda (Antonio Banderas) é um diretor de teatro infantil que tenta levar uma vida tranquila com sua família. Porém sua vida muda radicalmente quando sua esposa, Cecilia (Emma Thompson), que é jornalista, escreve uma matéria sobre o desaparecimento de crianças. Após a publicação da matéria, a própria Cecilia some. É quando Carlos, que parte em seu encalço, descobre que possui um dom para encontrar pessoas desaparecidas, decidindo usá-lo para encontrar sua esposa e também para ajudar outras pessoas que estão em situação semelhante a dele.
Depois de quase ser assassinada e acordar de um coma, Alice não tem nenhuma memória. Conforme vai descobrindo terríveis verdades sobre o passado, ela luta por sua redenção.