Базиран на истоименом стрипу, филм је прича о бесмртном Блејду који покушава да се освети за смрт своје мајке и да свет ослободи вампира. У међувремену, модерна и технолошки напредна генерација вампира на коју се он окомио тражи његову специјалу крвну групу која им је потребна да би дозвали бога зла који игра кључну улогу у њиховом плану да униште људску врсту.

Као дете жене коју је непосредно пред породом угризао вампир, Блејд је стекао бесмртност и снагу вампира, али и задржао људску душу. Уверен да је његов стари ментор Вистлер погинуо током последњег задатка пре две године, изненади се дознавши да је жив и заражен вампирским вирусом. Са помоћником Скудом, из њиховог седишта у Прагу одлучи да крене у потрагу за Вистлером. Траг га води до његова заклетог непријатеља, вампирског лорда Елија Дамаскиноса, који треба Блејдову помоћ. Ако жели да заустави застрашујуће Риперсе, нову супериорну врсту вампира предвођених немилосрдним Џаредом Номаком, мора да удружи снаге с Дамаскиносовом ћерком Нyсом и ратницима Асадом и Реинхардтом. Осим што су за разлику од других вампира имуни на сребро, имају измењену телесну структуру с модификованом чељусти и посебно заштићеним срцем. Након што се убрзо сукоби с Реинхардтом, и зближава с емотивном Нyсом, Блејд схвати да би у одлучној бици могао бити суочен и с издајом у властитим редовима.

Апокалитични догађај који може да преотме Земљу из руку човечанства и да је баци у чељусти вампирима управо је у току! Једино Блејд, 'Онај који хода дању' (Весли Снајпс) је у стању да спречи 'живе мртваце' да претворе наш свет у 'Планету вампира'. Да би му што више отежало, вампирско вођство покреће кампању против Блејда и одаје људима тајну његовог постојања. Полиција почиње да га јури, сматрајући га за чудовиште.

Jednom momku su preko noći u stan provalili razbojnici dok je on spavao. Pored svega što su odneli iz njega, odneli su i njegovo pamćenje. Zadobio je težak udarac u glavu i zaradio anterogradnu amneziju. On više ne može da stvori nova sećanja. Svi novi događaji koji su smešteni u privremenu memoriju, ne prenose se u trajnu. On se ne seća događaja koji su prethodili trenutnim i sve brzo zaboravlja. On se seća svega pre nego što je zadobio povredu, ali nakon toga sve brzo nestaje. Od tada on ima traume misleći da neko želi da ga ubije, paranoičan je i stalno se zatvara u jednu sobu. On takođe ima šizofreniju u toj sobi, ima slušne halucinacije (čuje kako mu neko udara u vrata i glasove koji ne postoje). On se bori sam sa sobom i sa svojom podvojenom ličnošću. Da li će uspeti da pobedi samog sebe i izađe iz te sobe ili ne? Da li će postati slobodan? Videćemo...