Elokuva sijoittuu Yhdysvaltain etelävaltioihin juuri sisällissodan syttymistä edeltäville vuosille. Django on kovia kokenut orja, joka kohtaa pelastajansa saksalaisen Dr. King Schultzin muodossa. Schultz on palkkionmetsästäjä, joka rekrytoi vapauttamansa Djangon auttamaan etsintäkuulutettujen jäljittämisessä. Schultz on murhanhimoisten Brittlen veljesten jäljillä, ja vain Django voi johdattaa hänet heidän luokseen. Epätavallisia keinoja kaihtamaton Schultz lupaa vapauttaa Djangon ja lisäksi lupaa auttaa häntä löytämään vaimonsa Broomhildan, mutta ensin Brittlen sakki on napattava kiinni. Hioen elintärkeitä saalistustaitojaan, Django keskittyy löytämään ja pelastamaan vaimonsa, jonka orjakauppa riisti häneltä kauan sitten. Lopulta etsinnät johdattavat parivaljakon lopulta Candyland-plantaasin pahamaineisen ja julman omistajan Calvin Candien luo - löytääkö Django vaimonsa täältä?
Robert Legard on poikkeuksellisen etevä plastiikkakirurgi. Vaimonsa auto-onnettomuudesta lähtien tohtori on keskittynyt kehittämään keinotekoista ihoa, jonka avulla hän olisi voinut pelastaa pahasti palaneen puolisonsa. Kahdentoista vuoden jälkeen hänen onnistuu kehittää laboratoriossaan iho, joka on riittävän herkkä kosketukselle, mutta tarpeeksi vahva suojaamaan kantajaansa niin ulkoista kuin sisäistä väkivaltaa vastaan. Vuosia kestäneen tutkimustyön lisäksi Robert tarvitsee koekaniinin, rikoskumppanin ja puhtaan omatunnon. Tunnontuskat eivät ole koskaan olleet Robertin ongelma, ne eivät kuulu hänen luonteeseensa. Tohtorin liittolainen on Marilia, nainen, joka on huolehtinut Robertista tämän syntymästä lähtien. Ja mitä siihen koehenkilöön tulee… Vuosien mittaan useita nuoria ihmisiä katoaa kotoaan, monet heistä omasta vapaasta tahdostaan. Yksi noista nuorista päätyy hulppeaan El Cigarralin palatsiin Robertin ja Marilian kanssa – mutta ei vapaaehtoisesti.
Nuorisorikollinen Pinkie viettelee viattoman Rosen aikomuksenaan selvittää, onko tämä mahdollinen todistaja Pinkien tekemään murhaan ja varmistaakseen, ettei tämä mene poliisin puheille. Murhaajan ja todistajan välinen rakkaustarina; voiko Pinkie luottaa Roseen vai pitäisikö hänet tappaa ennen kuin hän puhuu poliisille? Voiko Rose luottaa Pinkieen vai onko hän seuraava uhri?