MAN ON THE MOON on kertomus Andy Kaufmanin elämästä ja urasta. Erittäin moni nykykoomikko on ammentanut vaikutteita hulvattomana stand-up-koomikkona tunnetun Kaufmanin omaperäisestä tyylistä ja huumorista. Palkittu Jim Carrey luo hienon kuvan Kaufmanin urasta klubeilla ja televisiossa, aina Saturday Nighe Livestä David Lettermanin isännöimään The Late Show’hun ja moniin muihin.
Koulussa järjestetään oppilaskunnan vaalit. Hikipinko-jokapaikanhöylä Tracylle kysymys on elämästä ja kuolemasta: hänen on tultava valituksi. Hänen tielleen astuu opettaja Jim McAllister, joka ei pidä Tracystä ja siitä, mitä tyttö edustaa. Niinpä opettaja mobilisoi idiootin urheilijasankarin Tracyn vastaehdokkaaksi, jolla on arvatenkin paljon kannattajia myös tähän pestiin.
Muotivaateteollisuudella on ongelma. Malesian uusi presidentti huolehtii turhan paljon hikipajoissa raatavista lapsista ja naisista. Hänet pitää siis eliminoida. Muotitalo Mugatun johtaja Jacobim Mugatu joutuu palkkaamaan tehtävään mahdollisimman typerän tyypin. Supermalli Derek Zoolander on ilmeinen valinta, vaikka rypeekin yllättävän eksistentialistisen angstin kourissa hävittyään vuoden miesmallikilpailun nousukas-Hanselille. Zoolander hypnotisoidaan tehtävää varten, mutta hänen kannoillaan roikkuva journalisti Matilda alkaa epäillä kieroa peliä ja johtaa tyhjäpäiset mallit lopulliseen koitokseen aikaa ja ilkeitä muotimafiosoja vastaan.
Buddi on koomikko, joka ei onnistu naurattamaan kansaa enää jutuillaan vaan ainoastaan kömmähdyksillään. Hänen koko elämänsä on muuttumassa suureksi pilaksi. Buddy on tähdännyt huipulle 50 vuotta. Hän aloitti esiintymällä omalle perheelleen ja sai menestyksen myötä oman tv-shown - kunnes alamäki alkoi ja vei hänet viihdyttämään vanhainkodin asukkaita. Huumori oli hänen valttikorttinsa ja terävä kieli sai yleisön haltioihinsa, mutta hänen lähipiirinsä usein vain kyyneliin. Hän on nyt elämänsä vaikeimman valinnan edessä...