Μια ξεπεσμένη σταρ από την εποχή του βωβού κινηματογράφου προσλαμβάνει έναν άφραγκο σεναριογράφο για να γράψει το σενάριο μιας ταινίας με την οποία ελπίζει ότι θα επιστρέψει στη μεγάλη οθόνη.
Μια όμορφη νεαρή γυναίκα βρίσκεται σε μια λιμουζίνα. Η λιμουζίνα σταματάει στην έρημη οδό Mulholland και ο οδηγός απειλεί την κοπέλα με όπλο. Εκείνη την ώρα ένα όχημα εκτός πορείας πέφτει επάνω στη λιμουζίνα. Η κοπέλα γλιτώνει τη ζωή της, αλλά χάνει εντελώς τη μνήμη της. Χαμένη στο Λος Αντζελες, μπαίνει κρυφά σε ένα σπίτι. Εκεί θα έρθει για να μείνει η Betty, μια νεαρή ηθοποιός η οποία έρχεται να δοκιμάσει τις δυνάμεις της στο Hollywood. Οι δύο γυναίκες θα συναντηθούν και η Betty θα προσπαθήσει να βοηθήσει τη Rita (όπως αυθαίρετα "βαφτίζεται" η αγνώστου ταυτότητας γυναίκα) να βρει ποια είναι. Σε αυτό θα τη βοηθήσουν κάποιες «εκλάμψεις» ονομάτων και λέξεων που φωτίζουν αμυδρά το μυαλό της σε ανύποπτο χρόνο. Στην ιστορία μπλέκονται ένας ιδεολόγος σκηνοθέτης του Hollywood, ένα πτώμα, ένας πληρωμένος δολοφόνος και πολλοί άλλοι.
Ο Ντόνι Ντάρκο είναι ένας πανέξυπνος νεαρός, με ζωηρή φαντασία και ωριμότητα εντυπωσιακή για την ηλικία του. Έχει όμως ένα σοβαρό πρόβλημα: τον Φρανκ, ένα πλάσμα, που αν και είναι γέννημα της φαντασίας του, τον συμβουλεύει και τον καθοδηγεί σαν να ήταν υπαρκτό πρόσωπο. Σύντομα, ο Φρανκ θα αποκαλύψει στον Ντόνι ένα μακάβριο, σκοτεινό κόσμο γεμάτο φοβερά μυστικά και οφθαλμαπάτες.
Κινέζοι πυροσβέστες αγωνίζονται να περιορίσουν μια τεράστια φωτιά μετά την έκρηξη ενός πετρελαιαγωγού.
Η μικρή κόρη του αρχιτέκτονα Μπάξτερ πνίγεται παίζοντας στην λίμνη κοντά στο σπίτι τους, χωρίς αυτός ή η γυναίκα του να μπορέσουν να την σώσουν. Πολύ αργότερα όταν ο Μπάξτερ βρίσκεται σε δουλειά στην Βενετία, η γυναίκα του γνωρίζεται με μία τυφλή Αγγλίδα μέντιουμ, που την ενημερώνει ότι το νεκρό της κοριτσάκι προειδοποίησε για έναν θανάσιμο κίνδυνο που διατρέχει ο Μπάξτερ στην Βενετία. Πράγματι ο Μπάξτερ έχει ένα σχεδον θανατηφόρο ατύχημα στην εκκλησία, που αναστηλώνει...
Κάθε ήρωας έχει μια αδυναμία, και η αδυναμία του Σέρλοκ Χολμς ήταν ο Μοριάρτι. Ο Σέρλοκ Χολμς και ο Δρ Ουάτσον λύνουν τα μυστήρια και αναζητούν τον Μοριάρτι στη δεκαετία του 1970 στη Νέα Υόρκη. Το γεγονός ότι ο Σέρλοκ Χολμς είναι ψυχασθενής και ο Δρ Watson είναι γυναίκα ψυχίατρος συνεπαρμένη από την περίπτωση του δεν έχει και τόσο σημασία.
Ο Πολιτειακός Αστυνομικός του Ρόουντ Άιλαντ Τσάρλι Μπέιλιγκεϊτς πάσχει από πολλαπλή προσωπικότητα. Ο ένας του εαυτός είναι τρελός και επιθετικός, ενώ ο άλλος είναι πιο φιλικός και ξένοιαστος. Και οι δύο όμως ερωτεύονται την ίδια γυναίκα, την Αϊρίν, όταν ο Τσάρλι χάνει τα φάρμακά του.