I et avsidesliggende område utenfor San Francisco ligger det mest hjemsøkte huset i verden. Det overdådige huset ble bygget av Sarah Winchester, arving av Winchester-formuen. En utenforstående vil se det som et monstrøst monument over en sinnsforstyrret dames galskap. Men Sarah bygget det ikke til seg selv. Hun har bygget et asyl for hundrevis av hevngjerrige gjenferd, og den mest skrekkinngytende av dem har noe uoppgjort med familien Winchester...
En TV-reporter og en kameramann er fanget inne i en bygning som er satt i karantene av CDC, etter utbruddet av et mystisk virus som gjør mennesker til blodtørstige mordere.