O famoso escritor Paul Sheldon sofre um acidente de carro e é socorrido pela enfermeira Annie, que afirma ser a sua fã número um. Ela leva-o para a sua casa isolada e cuida da sua saúde, mas um dia acaba tendo acesso aos originais do próximo livro do escritor e descobre que a sua personagem predileta será morta. Esta revelação faz com que a sua personalidade doentia se revele e Sheldon vê-se à mercê das loucuras da admiradora.
Fred Madison (Bill Pullman) é acusado, sob misteriosas circunstâncias, de matar sua esposa Renee (Patricia Arquette). Ele logo se vê transformado em um outro homem, Pete Dayton (Balthazar Getty), possuindo uma vida completamente diferente. Quando Pete é solto no seu corpo e na sua mente, as coisas ficam cada vez mais misteriosas e intrigantes.
Entre os espectadores do espetáculo de Pina Bausch no Café Müller estão dois homens, sentados lado a lado mas que não se conhecem: Benigno (Javier Cámara), um jovem enfermeiro, e Marco (Darío Grandinetti), um escritor de meia-idade. A beleza da peça faz Marco romper em lágrimas. Benigno observa. Ele gostaria de mostrar que também está emocionado, mas não se atreve. Meses depois eles se encontrarão novamente: Lydia (Rosario Flores), a noiva de Marco, uma toureira, é atingida durante uma apresentação e fica em coma, internada no mesmo hospital onde Benigno cuida de outra paciente em coma, uma bailarina chamada Alicia (Leonor Watling). Essa será a oportunidade para que nasça uma grande amizade entre Benigno e Marco.
Cesar tem tudo. Bom aspecto, charme, dinheiro e consegue qualquer mulher que queira, normalmente apenas por uma noite. Quando, no seu aniversário, se envolve com a acompanhante do seu melhor amigo, Sofia, a sua vida vai dar uma reviravolta. Entretanto, Nuria a última namorada de César, é extremamente ciumenta e não aceita de forma alguma que ele tenha outra mulher além dela. Ela morre em um acidente de carro e César, que estava com ela naquele instante, tem o seu rosto completamente desfigurado. Após os médicos lhe dizerem que não têm como reconstituir o seu rosto, devolvendo-lhe a antiga beleza, César entra numa profunda depressão. Mas logo depois a situação sofre uma grande reviravolta: os médicos dizem-lhe que uma nova técnica revolucionária é capaz de reconstituir o seu rosto, e Sofia reaparece para dizer que o ama. Mas nem tudo é felicidade, pois estranhas e assustadoras visões têm abalado César, fazendo-o perceber que o pesadelo estava apenas a começar.
Três histórias de vidas diferentes que se cruzam após um acidente fatal: Paul Rivers, um professor universitário com uma doença terminal que se envolve numa aventura extra-matrimonial, Cristina Pecks, uma mãe solteira e ex-viciada em drogas que perde toda a família e Jack Jordan, um ex-presidiário que procura redimir-se e torna-se religioso.
Em Los Angeles, uma das cidades mais multi-étnicas dos Estados Unidos, misturam-se várias histórias de personagens diferentes e sem nada em comum, numa mistura que tem por cimento a forma como todos se julgam uns aos outros sem se conhecerem, baseados maioritariamente em preconceitos de cor, de raça e de etnia.
Chris é um atleta de escola uma vez promissora de alto cuja vida é virada de cabeça para baixo após um acidente trágico. Enquanto ele tenta manter uma vida normal, ele aceita um emprego como zelador em um banco, onde ele finalmente encontra-se preso em um assalto planejado.
O caminhoneiro 'Rubber Duck' inicia involuntariamente um comboio que atravessará os EUA, levantando a bandeira da insatisfação concernente aos tributos cobrados pelos policias rodoviários.
Dez anos após o seu último filme, Francis Ford Coppola regressa à realização com "Uma Segunda Juventude". Aos 70 anos, o professor de linguística Dominic Matei (Tim Roth) sobrevive miraculosamente após ser atingido por um relâmpago. No hospital, enquanto recupera, os médicos assistem incrédulos ao rejuvenescimento físico do professor. Esse rejuvenescimento é acompanhado por um desenvolvimento intelectual inexplicável que chama a atenção de cientistas nazis, obrigando o professor a exilar-se. Em fuga, Dominic reencontra Laura - o amor da sua vida - e luta para terminar a sua tese sobre as origens da linguagem humana. Mas quando a sua pesquisa põe em perigo Laura, Dominic é forçado a fazer uma escolha entre o trabalho de uma vida e o seu grande amor.
A familia McNeive, liderada pelo patriarca Bob, prepara-se para a aventura das suas vidas passando duas semanas juntos numa viagem atraves das montanhas do Colorado.