Mr. Brooks (Kevin Costner) har alt. Men han lever også et annet liv, ukjent for alle rundt ham. Han er en seriemorder, som har lykkes å holde trangen til å drepe i sjakk i mange år. Inntil nå! Mr. Brooks grusomme alter ego overtaler ham til å begå en ny blodig forbrytelse, men denne gangen går det galt... Hobbyfotografen Smith (Dane Cook) oppdager Brooks midt i forbrytelsen, og bestemmer seg for å sette Brooks under utpressing - og samtidig er den hardnakkede etterforskeren Tracy Atwood (Demi Moore) like i hælene på ham.
Al Pacino spiller Jack Gramm, en rettspsykiater i FBI. Han har vært med på å få seriemorderen Jon Forster dømt til døde, men nå henger hans eget liv i en tynn tråd. På dagen da dødsdommen over Forster skal fullbyrdes begynner Jack å motta mystiske beskjeder om at han vil dø om 88 minutter. En desperat kamp mot klokken starter. For å finne den potensielle morder må Jack etterforske samtlige mistenkte som, foruten Forster, også inkluderer hans tidligere elskerinne og en særdeles vanskelig student. Nedtellingen har begynt!