Ο Ρόμπερτ Νέβιλ είναι ένας λαμπρός επιστήμονας, όμως δεν καταφέρνει να περιορίσει ένα θανατηφόρο ιό, για τον οποίο δεν έχει βρεθεί θεραπεία και απ΄ότι φαίνεται έχει φτιαχτεί από ανθρώπινο χέρι. Ο Νέβιλ, που για ένα περίεργο λόγο δεν έχει μολυνθεί τον ιό, είναι ο τελευταίος επιζών στη Νέα Υόρκη και ίσως και στον κόσμο. Για τρία χρόνια, ο Νέβιλ στέλνει συνεχώς ραδιοφωνικά μηνύματα, προσπαθώντας να βρει άλλους επιζώντες. Όμως, δεν είναι μόνος…Μεταλλαγμένα θύματα της επιδημίας, παραμονεύουν στο σκοτάδι, παρακολουθώντας κάθε κίνηση του Νέβιλ και περιμένοντάς τον να κάνει το μοιραίο λάθος. Ίσως η τελευταία ελπίδα της ανθρωπότητας, ο Νέβιλ προσπαθεί να βρει τρόπο να καταστρέψει τον ιό χρησιμοποιώντας το δικό του αμόλυντο αίμα. Αλλά ξέρει ότι μπορεί να μην τα καταφέρει και ο χρόνος τελειώνει…

Χρόνια μετά την καταστροφή του Raccoon City η Άλις βρίσκεται μόνη της καθώς έχει αντιληφθεί πλήρως ότι θέτει σε κίνδυνο την ζωή οποιουδήποτε βρίσκεται γύρω της. Μόνη της αγωνίζεται να επιβιώσει και να κατατροπώσει την Umbrella Corporation της οποίας ηγείται ο σατανικός Άμπερτ. Στο μεταξύ διασχίζοντας τη Νεβάδα και τα συντρίμμια του Λας Βέγκας, οι νέοι επιζήσαντες πρέπει να αντιμετωπίσουν ορδές από ζόμπι και κοράκια - δολοφόνους καθώς και άλλα τρομακτικά πλάσματα, αποτελέσματα του θανατηφόρου ιού Τ που σκότωσε εκατομμύρια.

Έτος 2101. Το νότιο ημισφαίριο του πλανήτη Γη έχει γίνει η χωματερή του κόσμου. Στη μέση αυτού του τεράστιου νεκροταφείου, ένας άνθρωπος θα ξυπνήσει χωρίς να θυμάται τίποτα για το παρελθόν του, το παρόν του ή γιατί είναι εκεί.