Г-н Немо Никой (Джаред Лето) води нормален начин на живот заедно със съпругата си Елиз (Сара Поли) и трите им деца до деня, в който действителността му поднася изненада и той се събужда в бъдещето като старец през 2092 г. На 120 години Г-н Никой е едновременно най-старият човек в света и последният смъртен сред новия човешки род, за който смъртта вече не съществува. Но това сякаш никак не го интересува, нито го безпокои особено. Единственият въпрос, който занимава Немо Никой в настоящето е какво се е случило със семейството му. Дали е живял честно, дали е обичал жената, която предполага, че е обичал и дали е имал децата, които е трябвало да има... сега целта му е да намери верния отговор.

Действието се развива в алтернативна версия на Окланд в наши дни и следва работещия в телемаркетинга Касиус Грийн – 30-годишен чернокож мъж с проблеми със самочувствието, който открива, че притежава невероятна способност да продава. Изведнъж той се изкачва в йерархията на фирмата, която предлага ужасни продукти и услуги.

31-годишната Мери Бий Къди живее сама в силно религиозно градче в Средния запад. Тя получава задача от своята църква да придружи обратно на изток три жени, които са изгубили разсъдъка си. На път от Небраска към Айова, където тези жени най-накрая ще намерят подслон, Мери Бий спасява живота на престъпника Бригс. Той се съгласява да й помогне в мисията, като ги преведе през снежни бури и опасни срещи със заселници, индианци и тежкия живот в граничните територии.

Брад си има сигурна работа, любящо семейство, но не може да си намери място, заради постиженията на свой бивш съученик. По време на разходка със сина си, в търсене на подходящ колеж, той се среща със свои съученици и познати, измъчван от чувството, че е неудачник, направил много грешки в живота си.

Толедо през 30-те. Кръстникът на кино сюрреализма, Луис Бунюел, поетът Федерико Гарсия Лорка и художникът Салвадор Дали издирват митичната маса на цар Соломон, за която се знае, че позволява да се вижда в миналото, настоящето и бъдещето. Техните пътища ги превеждат през забавни моменти, абсурди и много препратки към филмовата история.