Egy pókcsípés nem a világ. Peter Parker, a kétballábas diákújságíró világa mégis fenekestül felfordul, amikor egy laboratóriumi osztálykirándulás során megcsípi egy mutáns pók. Ezt követően a srác egyre furább képességeket tapasztal magán: könnyedén sétál a plafonon, csuklójából ragadós pókszálat lő ki, a veszélyeket pedig jóval bekövetkezésük előtt megérzi. Ami kezdetben játéknak tűnik, hamarosan szörnyű és izgalmas kötelezettséggé válik. Peternek meg kell küzdenie az emberfeletti erővel rendelkező, gonosz Zöld Manóval és el kell nyernie a gyönyörű Mary Jane szerelmét.

Az 1933-as Kansas City-ben járunk, ahol Mike Murphy egy nem túl jól menő detektívügynökséget vezet, így titkárnője sem kap fizetés már hónapok óta. Murphy-nek van egy társa is, Dehl Swift, akivel csak egy baj van: egyáltalán nincs önkontrolja. Így nem csoda, hogy amikor egy szép napon Swift annyi pénzzel állít be, amellyel a cég minden adósságát kifizetheti, Murphy azonnal gyanakodni kezd. És nem is véletlenül. Swift két rivális banda tagjait játssza ki egymás ellen. Murphy megpróbálja rendbe hozni a dolgot, de Speer őrmester, a régi kolléga minden lépését árgus szemmel figyeli...