A társadalmi és családi elvárások hálójában vergődő fiatal mangaművész szokatlan utazásra indul, hogy felfedezze a szexuális és személyes szabadságot.

Roger Swanson (Campbell Scott, Facérok), a menthetetlenül cinikus reklámszakembernek szent meggyőződése, hogy bármely nőt megkaphat. Azonban az egyéjszakás kalandokkal teli, tökéletesnek hitt világa egyszer csak omladozni kezd, mikor váratlanul betoppan hozzá az unokaöccse, Nick (Jesse Eisenberg, Social Network - A közösségi háló), akinek még nem sikerült elveszítenie a szüzességét, és abban bízik, hogy eme probléma megoldásában Roger segítségére lehet. A férfi el is határozza, hogy reptében tanítja ki a fiút a nők minden csínjáról-bínjáról, de miközben alámerülnek a manhattani éjszakai életbe, Roger rádöbben, hogy még neki is rengeteg tanulnivalója van arról, hogy a nők valójában mit is akarnak.

Chip egy flúgos kábeltévé szerelõ, aki munkája közben barátokra vadászik. Mikor Steven Kovak lakásában szereli a kábeleket, a két férfi összebarátkozik, de ez a barátság Steven számára egyre terhesebbé válik, mert Chip a barátságot eltéphetetlen kötelékként értelmezi, és Stevennek lassan egy perc nyugta sincs.

Los Angeles, 1954. A Mulholland negyed meredek lejtőjének tövében egy hulla hever. A rendőrség mostanában egyre gyakrabban bukkan kétes hírnévnek "örvendő" áldozatokra ezen a környéken. Valaki az igazságszolgáltatást a saját kezébe véve, szép sorban "kivégzi" a rosszfiúkat. Max Hoover nyomozó a vezetője annak a rendőrségen belül "másodállásban" működő csoportnak, akik a város legkeményebb gengszterei ellen indulnak hadba. A zsaruk saját hatáskörükben döntik el, ki az, aki megkapja az egy útra szóló menetjegyét a halálba. Azoknak irány a Mulholland Falls.

Erin Grant (Demi Moore), a volt FBI-ügynöknő sztriptíztáncos egy éjszakai lokálban. Azért van szüksége erre a munkára, mert vissza akarja szerezni hétéves kislányát, akit azzal az indokkal vett el tőle a bíróság, hogy az asszony nem tudja eltartani. Egy este az ismert politikus, David Dilbeck (Burt Reynolds) is a nézők között van. Amikor Jerry, Erin egyik hódolója kitalálja, hogyan zsarolhatnák meg Dilbecket, még senki sem sejti, hova vezet egy látszólag egyszerű zsarolás. A zsarolót hamarosan megölik, és Al Garcia (Armand Assante) nyomozó feladata, hogy kiderítse, mi folyik a színfalak mögött. Megjelenik a történetben Shad (Ving Rhames), a bár kidobóembere is, aki saját zsarolási terveit szövögeti, továbbá Erin pszichopata exférje, aki kisstílű tolvajként tengeti életét.

Új városba megy az árva és otthontalan Ranbir Raj. Összebarátkozik a prostituált Gulabjival, aki meghívja, hogy töltse vele az éjszakát, ám a férfi visszautasítja. A lány végül Lillianhoz küldi, aki egyedül él és szobák kiadásából él. Ranbir szobát bérel nála és énekesként sikerül munkát találnia az egyik étteremben. Egyik alkalommal, hazafelé menet megpillant egy nőt a hídon. Megismerkedik vele, hazakíséri. Sakina szőnyegszövő és a nénikéjével, valamint a vak nagymamájával él. Amikor Ranbir szerelmet vallana neki, Sakina elmondja, hogy a szíve már másé.