Прича почиње 1980. године у Балтимору, у време када је др Лектор још био на слободи и уживао у својим посетама културним манифестацијама и вечерама с угледним званицама, које су дегустирале плодове његове кулинарске виртуозности, не слутећи шта им је шармантни Ханибал скувао. Млади агент ФБИ-ја, Вил Грејам (Едвард Нортон), разоткрива интелигентног људождера и приликом окршаја обојица бивају рањени. Након лечења, Лектор завршава у добро чуваној и специјално за њега саграђеној ћелији, док Грејам напушта посао и одлази са породицом на Флориду. Неколико година касније, појављује се нови, једнако крволочни серијски убица, који на монструозан начин убија читаве породице...
Након што су издани и остављени да умру у Италији, Чарли Крокер и његов тим планирају разрађену пљачку злата против свог бившег савезника.