Rizwan Khan, um muçulmano do bairro de Borivali de Bombaim, sofre de síndrome de Asperger (uma forma de autismo de complicada socialização de alto grau ). O adulto Rizwan casa com uma mãe solteira Hindu, Mandira, em San Francisco. Depois do 11 de setembro, Rizwan é detido por autoridades de Los Angeles que confundem sua incapacidade com "comportamento" suspeito. Depois de sua prisão, ele encontra Radha, uma terapeuta que o ajuda a lidar com sua situação e a sua aflição. Rizwan então começa uma jornada para encontrar o presidente dos EUA com o objetivo de limpar o seu nome.
Soon-Ho (Jung Woo-Sung) é um advogado pobre. Ele defende um suspeito em um caso de assassinato. Enquanto trabalha no caso, Soon-Ho conhece Ji-Woo (Kim Hyang-Gi). Ela é a única testemunha no caso de assassinato e ela tem autismo.
Adam (Hugh Dancy) é um jovem meigo e simpático, mas com dificuldade em relacionar-se com as pessoas. Ele vive num mundo solitário até conhecer a sua recente vizinha, Beth (Rose Byrne), uma rapariga linda, simpática e muito atenciosa. Ela tenta mostrar o mundo real a Adam. O seu relacionamento mostra que os opostos se atraem.
Thomas Mollison é um jovem de 16 anos que quer ter uma vida normal. Seu irmão, Charlie, tem autismo e TDAH e o funcionamento de toda sua família gira em torno de lhe oferecer um ambiente de vida seguro. Quando Thomas conhece Jackie e se apaixona por ela, sua mãe fica confinada à cama devido à gravidez, e o garoto deve cuidar do irmão, o que pode custar a sua relação com a garota, especialmente quando isso desencadeia um violento confronto na família em sua festa de aniversário.
Após a morte dos pais, num acidente de avião, garoto se fecha e não conversa com ninguém. Ele vive com o tio alcoólatra e é tratado como autista. Na escola, porém, se torna amigo de uma bela jovem, que conquista sua confiança e o faz “voar” sobre a cidade.
Arthur Jeffries, um agente do FBI rebaixado para operações de rotina, vai interessar-se pela situação do pequeno Simon Lynch, um menino de nove anos, autista, que teve os seus pais misteriosamente assassinados. Com o desenrolar das investigações, descobre que o menino tem uma inclinação natural para decifrar enigmas, charadas e problemas mentais altamente complexos, e que o crime está relacionado com a maneira fácil com que ele decifrou um código militar norte-americano, no qual o Governo acabara de investir milhões de dólares. Agora, a vida de Simon corre perigo e depende inteiramente da protecção de Arthur Jeffries, que não vai poder contar com o apoio da sua própria agência.
Em "Change of Habit", Elvis interpreta o Dr. (Dr John Carpenter), médico de uma clínica pobre que tem a assistência de uma freira, a doce Mary Tyler Moore. Último filme de ficção de Elvis antes dele passar a fazer documentários sobre a sua carreira. Canções incluídas “Rubberneckin’”, “Let’s Pray Together”, "Change of Habit" e "Have a Happy".
Zu é uma jovem problemática, que, com a morte da avó, se torna na única responsável pela sua meia irmã autista, Music.