Paljud, aastaid tagasi, koguni 20 000, tahtis väike Scratti nimeline tulekera tammetõru jäässe peita. Kuid see põhjustab poolkatastroofi, mis põhjustab kõigi loomade rännet lõuna poole soojematele maadele. Noh, mida kõik ütlevad, kõik ei. Sest on üks, mis on vastupidine: see on mammut Manfred, tõeline üksik hunt, kes tiirleb uhkelt ringi ja läheb põhja ainult seetõttu, et teised lähevad lõunasse.

Raccoon City elanikkonnast on vabastatud surmav viirus. Alice (Milla Jovovitš), üks biokeemilises katastroofis ellujäänutest, asub selle laastatud linna südames. Pärast tema geneetikat muutnud eksperimente on tal nüüd üliinimlikku jõudu, meeli ja osavust. Need ja muud oskused on need, mida peab kasutama see, kes soovib selles uues seikluses ellu jääda. Koos teiste ellujäänutega peab ta põgenema üha ohtlikuma Raccoon City eest. Oma eesmärgi saavutamiseks peavad nad võitlema Umbrella Corporationi jõudude, nende laborites loodud vägivaldsete biotehniliste olendite, linna vaevavate zombidega ja lõpuks nende loomingu kõige kolossaalsema ja surmavamaga: Nemesis.