Noen ba dem finne seg en hobby. Og det gjorde de. Sarandon og Davis spiller to bestevenninner på desperat flukt i de sørvestlige delene av USA etter en tragisk episode på en bar langs veien. Med en målbevisst kriminalbetjent i hælene, en haiker med sleip tunge på deres vei og en serie forbrytelser i kjølvannet veksler ferden deres mellom en morsom, høyt giret fornøyelsestur og en personlig odyssé å vokse på...mens lovens lange arm hele tiden nærmer seg.

Sean (Kerr Smith) er blitt kastet ut i en sjebnesvanger kamp mot tiden. En kamp som kommer til å avgjøre hans fremtid fo alltid, da han blir infisert av et virus, som til slutt vil forvandle ham til en blodsugende, kjøttetende vampyr. Under en kjøretur tvers over USA tar sjåføren Sean en farlig omvei. Han tar med Nick (Brendan Fehr), en haiker, som er på sporet av en gruppe vampyrer. Ved en motorveikafeterisa møter de en smårar og hjelpesløs kvinne, som nettopp har vært utsatt for vampyrenes blodrus, og Sean blir smittet. Nå blir de alle tre kastet ut i en desperat kamp mot tiden for å oppspore og drepe sykdommens kilde: århundrets vampyr med overmenneskelig styrke og en umettelig tørst etter blod.