12-år gamle Regan MacNeil begynner å utvikle en tydelig ny personlighet da merkelige hendelser begynner å skje i lokalområdet i Georgetown. Hennes mor er splittet mellom vitenskap og overtro i et desperat forsøk på å redde sin datter, og til slutt vender hun seg til sitt siste håp: Fader Damien Karras, en tungsindig prest som sliter med sin egen tro.

Enkemann etter en brann, i økonomisk ruin og nesten oppspist av skyldfølelse, sitter Arthur Kriticos igjen med to unger å oppdra; den vakre tenåringsjenta Kathy og sønnen Bobby. Men gode nyheter kommer deres vei da en advokat kommer på besøk og forteller dem at de har arvet et flott hus fra en fjern onkel - onkel Cyrus, en eksentriker som jaktet på spøkelser. Familien Kriticos flytter gladelig inn i sitt nye hus, men oppdager raskt små rare hemmeligheter ved det. Huset er nemlig fylt av spøkelser som ikke er spesielt glade for å ha fått nye samboere. Med alle dører lukket prøver familien å finne ut av onkelens merkelige hus og overleve de overnaturlige kreftene med hjelp fra en frekk hushjelp, en nevrotisk psykolog og en aktivist som kjemper for spøkelsenes menneskerettigheter.