Miután Miles és Gwen Stacy újra találkozik, Brooklyn teljes munkaidős, barátságos hőse hirtelen a multiverzumban találja magát, ahol egy csomó Pókember van, akiknek a feladata a multiverzum létezésének védelme. Ám amikor a hősök összevesznek azon, hogy hogyan kezeljenek egy új fenyegetést, Miles szembekerül a többiekkel, és egyedül indul útnak, hogy megmentse azokat, akiket a legjobban szeret.

Amikor Babvárosban elszabadul a pokol, csak Gyilkos Bab, a híres bérgyilkos segíthet. Cromwell nyomozó azonban Kapucsínó, a gengszterfőnök és Gyilkos Bab közé áll, és egyik pillanatról a másikra az üldözőből üldözött lesz.

Expedíció indul tudósok vezetésével Peruba, hogy feltárják egy ősi inka uralkodó sírját. Tudomásuk van arról, hogy korábban sírrablók fosztogatták a leleteket, akik a bűntény elkövetése után valamennyien álomkórba estek. De az odafelé vezető úton ez a sors vár a tudósokra is. Mindenki az inkák bosszújára gyanakszik, de Tintin és Calculus professzor erről másként vélekednek. Emiatt veszélybe kerül az életük.

Stu (Brendan Fraser) igazi sztár lesz majmos képregényeivel, csakhogy majom hőse a vesztét is okozza. Egy baleset miatt kómába esik, és odaát, a túlvilág bizarr lényei között várja teremtménye, a nagyszájú, rosszmájú és kisstílű majompofa. Stu persze vissza szeretne jutni a Földre, ahol hű szerelme várja őt. Már csak azért is, hogy megelőzze a rámenős makit, aki szintén az ő porhüvelyére pályázik. Elszánt versenyfutás kezdődik: testek és lelkek cserélnek gazdát, a nagy felfordulásban még maga a halál is elveszti a fejét.