ФБИ је очајан у потрази за окрутним серијским убицом кога су прозвали Бафало Бил, који отима жене и скида им кожу. У нади да ће пронаћи било какав траг испитујући затвореног серијског убицу, директор ФБИ одељења за бихевиоралне науке, Џек Крафорд, шаље Кларис Стерлинг, обећавајућу новакињу с ФБИ-јеве академије, да испита злогласног Ханибала Лектора, бриљантног форензичког психијатра који је постао канибалистички серијски убица.

Филм говори о преживљавању научника и војних официра који су изводили експерименте на зомбијима у бункеру да би пронашли лек за кугу све док се зомбији не побуне.

У малом тексашком месту злогласна група коју предводи сумњиви препродавач Аби суочава се с групом војника отпадника на челу с капетаном Малдуном у напуштеној војној бази. Приликом крвавог обрачуна, Абијев метак погоди посуду с биолошким оружјем које пропушта покусни плин, заразан и смртоносан који претвара људе у зомбије-људождере.

Филм се поново базира на врлопопуларном серијалу видео игрица и наставља тамо где је претходни део стао. Алиса (Мила Јововић), сада у скровишту у пустињи Невада, поново удружује снаге са Карлосом Оливером (Одед Фер) и Ел Џијем (Мајк Епс), као и са новим преживелима Клер (Али Лартер), К-Мартом (Спенсер Локи) и болничарком Бети (Ашнати) у настојањима да униште смртоносни вирус који прети да сваког човека претвори у зомбија и потраже правду. Откако је у заточеништву Корпорације Амбрела, Алиса је била повргнута разним биогенетичким експериментима и постала је генетски измењена; поседује супер-моћи, чула и окретност. Све те особине, па и више од тога, биће им потребне како би опстали у животу.