Under krigen måtte den jødiske piken Anne Frank og hennes familie gjemme seg unna tyskerne. På et hemmelig loft i et hus i Amsterdam levde de i flere år inntil de ble oppdaget, fengslet og sendt til gasskamrene i Tyskland. Anne Franks dagbok ble senere funnet på loftet, og den kunne fortelle om hvordan familien hadde hatt det mens de levde i skjul.
I et avbrekk i hverdagen, møtes de to likandes taperne en fredagskveld for å røyke masse dop foran TVen, noe som fører til noen seriøse latteranfall. Men når Harold og Kumar ser en reklamefilm for hamburgerrestauranten White Castles usedvanlig appetittvekkende burgere, oppdager de sin egentlige misjon i livet, iallfall for denne fredagskvelden - de må legge ut på en nattelang søken gjennom hjemstaten New Jersey på jakt etter White Castle der de kan få oppfylt sine behov.
Tre backpackere reiser til en slovakisk by som lover å møte deres nytelsessyke forventninger, uten en anelse om hvilket helvete som venter dem.