D a fost angajat să dea de urma lui Meier Link, un vampir notoriu de puternic care a răpit o femeie, Charlotte Elbourne. Ordinele lui D sunt stricte - găsiți-o pe Charlotte, cu orice preț. Pentru prima dată, D se confruntă cu o concurență serioasă. Frații Markus, o familie de vânători de vampiri, au fost angajați pentru aceeași recompensă. D Trebuie să-l intercepteze pe Meier și să cucerească forțele ostile din toate părțile într-o cursă mortală împotriva timpului.

În San Francisco, Jill Valentine se confruntă cu un focar de zombi și un nou virus T, Leon Kennedy este pe urmele unui om de știință DARPA răpit, iar Claire Redfield investighează un pește monstruos care ucide balene în golf. Alături de Chris Redfield și Rebecca Chambers, ei descoperă că urma indiciilor din cazurile lor separate converg în aceeași locație, Insula Alcatraz, unde un nou rău și-a luat reședința și le așteaptă sosirea.