כשאב מקסיקני עשיר מכריז על פרס של מיליון דולר על ראשו של מי שפיתה את בתו, מחליטים סאפנסלי וקוויל, צמד ציידי ראשים, לצאת לדרך. אלא שמסע הרצח שעומד בפניהם נורא בהרבה מכפי שדמיינו.
בכלא השמור ביותר בארה״ב, לתא של אסיר 466 שהורשע כרוצח סדרתי, מוכנס פסיכולוג של שירות בתי הסוהר בשליחות ה- FBI, כדי לנסות ולהבין מה באמת עובר בראשו. במפגשים האלה מגלה האסיר לחוקר שלו, כי בטרם ייגמר זמנם, החוקר יהפוך לרוצח סדרתי ויבצע שלוש רציחות משלו. הזמן אוזל והפסיכולוג החוקר מגלה שכל הרמזים שנתן לו האסיר קורים במציאות. השעון מתקתק והוא חייב לעצור את התוכנית לפני שיהיה מאוחר מידי.
קומדיה שחורה עטורת כוכבים המלווה את רוס (ג'ייסון שוורצמן), צעיר המכור לסמים, בחייו המטורפים המתפוררים מסביבו בסופשבוע ארוך אחד. הסרט עוקב אחר חיפושיו הנואשים של רוס אחר מנת סם, כשהוא מנסה להשיג מסוחר הסמים הקבוע שלו - ספיידר מייק (ג'ון לגוזמו). ספיידר מייק לא מוצא את סחורתו ומתחיל לחפש בטירוף ובכך הוא מוציא את חברתו (מינה סוברי) מאיפוס. היא משכנעת את רוס לצאת איתה ולאסוף את חברתה החשפנית (בריטני מרפי) מהעבודה, ולהפתעתו מגלה רוס שדווקא לחברתה יש קשרים משלה להשיג חומר ישירות מהסוחר הגדול "הטבח" (מיקי רורק).
הפרק הרביעי הסדרה של צ'אקי, והפעם בסרט הזה אנו פוגשים את אהובתו של צ'אקיכאשר היה פעם בן אדם, וכעת היא חוברת אליו גם כן כבובה רצחנית.שניהם יוצאים למסע אחר הקמע שנקבר ביחד עם גופתו של צ'ארלס לי ריי (צ'אקי)שרק בעזרת הקמע הזה הם יוכלו לצאת מן בובות הפלסטיק.
במהלך ההכנות לחתונתה אוחז בקורבה דיבוק. כאשר מתגלות זוועות נוספות, חברתה הפסיכיאטרית מנסה לבצע גירוש שדים.