Zombien hyökkäys saa aikaan kaaoksen Harvardvillen lentokentällä. Leon S. Kennedy ja Claire Redfield, jotka taistelivat Umbrella Corporationia vastaan Raccoon Cityn murhenäytelmän aikana seitsemän vuotta sitten, ovat palanneet. Takuuvarmaan Resident Evil -tyyliin he ovat valmiita haastamaan kostoa janoavan soturin, jonka perhe tapettiin Raccoon Cityssa. Tappava virus pääsee valloilleen, ja uusi mutanttihirviö riehuu ihmisten keskellä. Onnistuvatko Claire ja Leon pysäyttämään viruksen, vai toistaako historia itseään?
Yhteiskunnat ympäri maailman ovat romahtaneet, ja Etelä-Korea on muuttunut zombien valtaamaksi slummiksi. Entinen sotilas Jung-seok saa tehtäväkseen palata maahan, ja kun hän kumppaneineen tapaa eloonjääneitä, taistelu hylätyltä niemimaalta pakenemiseksi alkaa jälleen.
Onko tuomiopäivä koittanut? Lopun alku? Koko maailma joutuu kaaoksen valtaan, eikä kukaan osaa selittää miksi. Pian media lakkaa laskemasta kuolleita ja alkaa laskea kuolleista nousseita. Kauhugenren kulttihahmo ja Zombie-leffojen isä George A. Romero on palannut juurilleen. Nyt ”Elävien kuolleiden yön” ja ”Dawn of the Deadin” legendaarinen ohjaaja on tehnyt paluun entistäkin karmivammalla kauhuleffalla. Ja vain yksi asia on varma: Kuolleet heräävät henkiin!
Outo epidemia leviää coloradolaisessa pikkukaupungissa. Saadakseen lisäaikaa uhkaavan katastrofin ratkaisemiseen hallitus julistaa alueen karanteeniin ja lähettää armeijan paikalle tukkimaan panikoivien kaupunkilaisten suut. Tartunta ei näytä olevan tappava, mutta sairastuneet saavat kuvottavia ihottumia ja heidän tilansa huononee, kunnes he nousevat uudelleen jaloilleen raivotautisina tappajina.
Kun hallituksen salassa kehittämä virus pääsee valloilleen ja herättää kuolleet henkiin, ensimmäiset uhrit löytyvät Rhino's:ta, kuumasta underground-strippiklubista. Virus tartuttaa yhden klubin tytöistä muuttaen hänet lihaa syöväksi zombie-strippariksi, josta tulee klubin suurin hitti. Pystyvätkö muut tytöt vastustamaan kiusausta vai haluavatko he tulla yhtä suosituiksi, vaikka paluuta ei sen jälkeen ole?
Katanamestari Tagart (Steven Seagal) johtaa entisistä armeijan miehistä koostuvaa erikoisjoukkuetta, joka on suorittamassa vampyyrinteurastustehtävää. Verenhimoiset vampyyrit ovat imeneet koko maailman kuiviin, ja ainoat eloon jääneet ovat teljettyinä saastuneessa sairaalassa. Tagart on heidän ainoa toivonsa, ja hän tietää, että ainoa ratkaisu on teloitus. On aika kohdata lihansyöjävampyyrit viimeisen kerran. Panoksena on - ei enempää eikä vähempää kuin - ihmiskunnan tulevaisuus.
Kun Edward Carnby oli lapsi, hän ei nähnyt mitään, mikäli olisi ollut mahdotonta selittää. Nyt, 20 vuotta myöhemmin, Edward on tehnyt yliluonnollisesta uran itselleen. Ja hänen vaarallisin tutkimuksensa on vasta alkamassa. Yhdeksäntoista ihmistä on salaperäisesti kadonnut. Ja kaikille kadonneille on yhteistä se, että he varttuivat samassa lastenkodissa kuin Edward! Yhdessä antropologi Aline Cedracin kanssa Edward lähtee ratkaisemaan kuolettavaa arvoitusta, joka vie hänet muinaisen sivilisaation ja mittaamattoman voimakkaiden puolijumalien porteille - ihmiskunnan pidättäessä hengitystään...