Das ereignislose Leben dreier junger Männer, die in einem kleinen, von Armut geprägten Dorf in Süditalien leben.
Brandon Teena, ein junger Transsexueller, geboren als Teena Renae Brandon, ist äußerlich eine junge Frau. Seinem Geschlechts- und Körperempfinden als Mann folgend, kleidet er sich männlich, um die gefühlte Identität auszuleben. Unter männlichem Namen verlässt er seinen Heimatort, um in der US-amerikanischen Provinz ein neues Leben zu beginnen. In einem kleinen Ort freundet er sich mit einer jugendlichen Clique an, John, Tom, Candace, Kate und Lana. Bald darauf ist er in der Clique akzeptiert und verliebt sich in Lana.
Bob Harris und Charlotte sind zwei ziellose Amerikaner in Tokio. Bob, ein Schauspieler, der gerade in der Stadt einen Werbespot für Whiskey dreht und Charlotte, eine junge, frisch verheiratete Frau, die ihren Mann, einen vielbeschäftigten Fotografen, begleitet. In einer schlaflosen Nacht lernen sich Bob und Charlotte an der Bar eines Luxushotels kennen. Was als eine zufällige Begegnung beginnt, entwickelt sich überraschend schnell zu einer ungewöhnlichen Freundschaft. Ihre gemeinsamen Streifzüge durch die fremde Metropole führen sie nicht nur in amüsant bizarre Situationen, sondern eröffnen den beiden ungeahnte Perspektiven und einen überraschenden Blick auf ein Leben, das sie bisher nicht kannten.
Bei einer Explosion auf einer Ölbohrinsel stirbt ein Arbeiter, ein zweiter, Josef, erleidet schwerste Verbrennungen und wird die Insel in naher Zukunft nicht verlassen können. Derweil wird auf dem Festland die überkorrekte Fabrikarbeiterin Hanna von ihrem Chef auf Zwangsurlaub geschickt. Doch des Nichtstuns ist die junge Frau unfähig. Sie reist ins regnerische Irland und hört, dass eine Krankenschwester auf der Ölbohrinsel gebraucht wird. So lernt sie Josef kennen, und die beiden kommen sich in ihrer Einsamkeit bald näher.
Kurz vor der geplanten Heirat von Joachim (Nikolaj Lie Kaas) und Cecilie (Sonja Richter) kommt es zur Katastrophe. Bei einem Abschiedskuss wird Joachim von einem Auto erfasst und ist von da an querschnittgelähmt. Doch die Folgen des Unfalls reichen viel weiter. Cecilie wirft sich in ihrer Verzweiflung über die Situation und Joachims ätzenden Zynismus dem Arzt Niels (Mads Mikkelsen) an den Hals. Der wiederum ist mit der Unfallverursacherin Marie (Paprika Steen) verheiratet und kann Cecilies Verführungskunst trotzdem nicht widerstehen. Ein Strudel aus Trauer, Ohmacht und Verbitterung reißt alle mit sich. "Open Hearts" erzählt die Geschichte von vier Menschen, die plötzlich und unvorbereitet auf die Zerbrechlichkeit des Lebens und die Macht der Liebe treffen.
Wilbur will sich umbringen. Weder sein Verstand noch sein Charme, der insbesondere auf Frauen eine besondere Anziehungskraft ausübt, kommen gegen seine abgrundtief pessimistische Lebenseinstellung an: Lieber wäre er heute schon tot, als morgen noch lebendig. Sein unverbesserlich optimistischer Bruder Harbour hat sich deshalb Wilburs Wohlergehen zur Lebensaufgabe gemacht. Die exzentrischen Brüder leben in Glasgow über der heruntergewirtschafteten Second-Hand-Buchhandlung „North Books“ – dem einzigen Erbe von ihrem kürzlich verstorbenen Vater. Nach einem weiteren Selbstmordversuch Wilburs befinden Harbour, der zynische Krankenhaus-Psychologe Horst und vor allem die Oberschwester Moira, dass Wilbur eine Freundin braucht. Doch kurz darauf ist es nicht Wilbur, sondern der ältere Bruder, der die Liebe und sein Glück findet – wäre da nicht ein todtrauriges Geheimnis, das er nicht mehr lange für sich behalten kann ...
Caroline (Elisabeth Röhm) will nach dem Tod ihres Mannes nach vorne blicken und antwortet auf eine Kontaktanzeige. Sie lässt sich auf eine stürmische Romanze ein, landet jedoch auf dem Boden der Tatsachen, als sie ihren Geliebten eines Tages besuchen will und dessen Freundin Margo (Julie Mond) antrifft. Caroline und Margo tun sich zusammen, um herauszufinden, wie viele andere rothaarige Frauen er noch betrogen hat. Bald müssen sie feststellen, dass der Mann nicht nur ein Hochstapler ist, sondern auch ein Mörder sein könnte.
Einmal die Woche treffen sich der hitzige Kellner Hal-Finn, der schüchterne Concierge Jørgen, die Frisöse Karen, die ungeschickte Kuchenverkäuferin Olympia und der neu zugezogene Pastor Andreas zum Sprachkurs „Italienisch für Anfänger“. Doch hier werden nicht nur Vokabeln gepaukt. Das jeder der Teilnehmer insgeheim in einen anderen verliebt ist, dient der Unterricht als unverfänglicher Treffpunkt für einsame Träumer und hoffnungsvolle Romantiker.
Nach dem tragischen Tod ihres Mannes, ein Soldat in Afghanistan, versucht Bryony ein neues Leben für sich und ihren kleinen Sohn, James zu bauen.Sie kämpft mit ihrem eigenen Kummer und bemerkt nicht, dass James geheimnisvoll und zurückgezogen geworden ist. Er spielt stundenlang allein Todesszenen mit seinem Spielzeug. Danach werden von James Möbel zertrümmert Bryony tadelt James immer wieder aber als sie ihn mit seinem Verhalten konfrontiert findet sie eine Realität erschreckender als jeder Alptraum....