Hebert West (Jeffrey Combs) é um dedicado estudante da faculdade de medicina que descobre um reagente capaz de reanimar seres mortos. Junto com seu amigo Dan Kain (Bruce Abbott), eles necessitam de mais corpos para continuar suas experiencias bizarras. O Doutor Carl Hill (David Gale) tenta roubar os créditos da descoberta para ele, entrando assim em uma situação terrível.
Quando um morto-vivo é encontrado a bordo de um veleiro na costa de Nova York, o jornalista Peter West viaja até às Antilhas com Ann, filha do dono do barco, à procura de respostas. Ao chegarem à Ilha Matul, conhecem o Dr. Menard, que tenta encontrar desesperadamente a cura para um vírus terrível que está a transformar os ilhéus em mortos-vivos.
Quando um vírus desconhecido extermina a população e os animais de uma pequena tribo africana, o Dr. Sam Daniels, do Exército dos EUA, está longe de imaginar que o vírus pode atingir solo americano. Mas um macaco, importado clandestinamente, vai levar a doença ao coração dos Estados Unidos e iniciar uma corrida contra o tempo para obter a vacina.
Um grupo de amigos vai passar o fim de semana numa cabana remota, onde se diz que a zona era um cemitério indígena e que agora pertence a um velho espírito, que toma conta do local. Mas não se preocupam até que um deles desaparece.
Estranhos presos em uma ilha isolada lutam pela sobreviver contra hordas de mortos vivos.