Μετά τις επιθέσεις της 11ης Σεπτεμβρίου, ένα κυνηγητό που κράτησε μία δεκαετία ξεκίνησε για να βρεθεί ο αρχηγός της Αλ Κάιντα, ο Οσάμα Μπιν Λάντεν. Μια ελίτ ομάδα μυστικών και στρατιωτικών χειριστών, που εργάζονται μυστικά σε όλη την υφήλιο, αφοσιώνονται σε ένα και μοναδικό στόχο: να βρουν και να εξαλείψουν τον Οσάμα Μπιν Λάντεν.
Όταν οι εξωγήινοι φτάνουν στη Γη και απειλούν να εξαφανίσουν την ανθρώπινη φυλή, εναπόκειται σε λίγους επιζώντες, οπλισμένους μόνο με κατώτερη τεχνολογία, εξυπνάδα και θάρρος, να τους σταματήσουν.
Τα τελευταία 60 χρόνια, ο εξυπνάκιας εξωγήινος με το όνομα Paul, βρισκόταν κλειδωμένος σε μια άκρως μυστική στρατιωτική βάση, δίνοντας συμβουλές στους ηγέτες του κόσμου σχετικές με το εξωγήινο είδος. Αλλά όταν ανησυχεί ότι δεν είναι πια χρήσιμος στους ανθρώπους και βλέπει την ώρα που θα βρεθεί στο χειρουργικό τραπέζι να πλησιάζει, ο Paul δραπετεύει και συναντά τυχαία δύο γήινους, οπαδούς των εξωγήινων, οι οποίοι επισκέπτονται την Περιοχή 51 και είναι διατεθειμένοι να τον βοηθήσουν να ξεφύγει.
Αυτή τη φορά βρίσκουμε τον Ιντιάνα Τζόουνς, εν έτει 1957, στην κορύφωση του Ψυχρού Πολέμου, αντιμέτωπο πλέον με πράκτορες της Σοβιετικής Ένωσης. Επιστρέφοντας στο Κολέγιο όπου διδάσκει, ενημερώνεται από τον Πρύτανη πως δέχεται πιέσεις από την κυβέρνηση προκειμένου να τον απολύσει. Στο δρόμο για το σπίτι του, ο Ιντιάνα γνωρίζεται με τον Ματ που τον προκαλεί σε μια νέα περιπέτεια, την ανακάλυψη ενός θρυλικού Κρυστάλλινου Κρανίου. Καθώς οι δυο τους ξεκινάνε για τις απόμερες γωνιές του Περού, συνειδητοποιούν πως δεν είναι οι μόνοι που προσπαθούν να το βρουν. Σοβιετικοί πράκτορες, με αρχηγό τους την Ιρίνα Σπάλκο, βρίσκονται στα ίχνη του Κρυστάλλινου Κρανίου, προκειμένου αποκτώντας το, να κυριαρχήσουν στον κόσμο. Η τύχη του Κρυστάλλινου Κρανίου βρίσκεται εξολοκλήρου στα χέρια του Ιντιάνα Τζόουνς που θα κληθεί να αναμετρηθεί με τους αδίστακτους Σοβιετικούς, ώστε το θρυλικό Κρανίο να μην πέσει σε λάθος χέρια...
Άνθρωποι από διάφορα κοινωνικά στρώματα κρατούνται αιχμάλωτοι σε μια έρημη περιοχή γύρω από μια μυστική κυβερνητική εγκατάσταση που φημολογείται ότι περιέχει εξωγήινη ζωή.
Ένας νεαρός, παθιασμένος με όσα αφορούν εξωγήινους, πείθει τους φίλους του επισκεφτούν τη διαβόητη Περιοχή 51, όπου εικάζεται ότι η αμερικανική κυβέρνηση κρύβει απόρρητα μυστικά για την ύπαρξη ζωής σε άλλους γαλαξίες. Οι φίλοι καταφέρνουν να εισβάλουν στα κτήρια της 51, αλλά εκεί τους περιμένει μονάχα ο τρόμος...
Ένας νεαρός, παθιασμένος με όσα αφορούν εξωγήινους, πείθει στο Λας Βέγκας τρεις φίλους του επισκεφτούν τη διαβόητη Περιοχή 51 (Area 51), όπου εικάζεται ότι η αμερικανική κυβέρνηση κρύβει απόρρητα μυστικά για την ύπαρξη ζωής σε άλλους γαλαξίες. Οι τέσσσερις φίλοι καταφέρνουν να εισβάλουν στα κτήρια της Area 51, αλλά εκεί τους περιμένει μονάχα ο τρόμος.