Mediefagstudenten Angela skriver hovedfagsoppgave om vold i mediene. I sin søken etter voldsfilmer kommer hun over en såkalt snuff-film. Oppdagelsen bringer henne i livsfare.

Will Graham er en ekspertetterforsker som sluttet i FBI etter å nesten ha mistet livet i jakten på Dr. Hannibal Lecter. Nå etterforsker Graham en rekke grusomme mord, og innser at for å fange denne seriemorderen må han finne en vei inn i morderens tanker. Dette betyr at han må konfrontere sin fortid og tidligere nemesis, den nå fengslede Lecter.

Under en tur fra Texas til Mexico henter en gruppe unge en blodig hiker som hevder at hun er den eneste overlevende fra en massakre som skjedde natten før ved et hus i nærheten. Nyinnspilling av klassikeren med samme navn av Tobe Hooper (1974).

Når moren endelig er kommet over mordet på datteren, hører hun en dag en stemme i telefonen som sier: "Mamma det er meg, kom og hent meg". Ved hjelp av en forhenværende politimann og en journalist begynner hun på en desperat jakt etter sannheten.