Laurent, de vinte e três anos, partilha o apartamento com a sua melhor amiga. Afirmando perante todos a sua preferência pelos rapazes, apenas os seus pais ignoram a sua homossexualidade. Junto deles, Laurent é o filho modelo e usa a sua amiga de casa para iludir questões sobre a sua vida pessoal, esta dupla identidade torna-se insustentável quando Laurent se apaixona por Cédric.
Pablo e Tina são irmãos, seus pais se separaram quando eles ainda eram meninos, do sexo masculino. Tina era Tino quando foi viver com seu pai, e passou a ser sua "esposa", e decidiu então trocar de sexo. Anos depois ele a abandonou Tina agora odeia terrivelmente os homens. Pablo é diretor de cinema e tem romance com Juan que parece não partilhar desta mesma paixão. Pablo conhece Antonio, um rapaz indeciso quanto a sua sexualidade e decidido a seduzí-lo a qualquer custo. Eles passam a viver uma conturbada relação. Um misterioso assassinato muda completamente a vida destes personagens e depois dele, o mundo nunca mais será o mesmo...
Afastados há dez anos, os irmãos gêmeos Maggie (Kristen Wigg) e Milo (Bill Hader) escapam da morte no mesmo dia. Ao analisarem suas vidas fracassadas e problemáticas, eles percebem que o primeiro passo para a mudança positiva pode estar na reparação do até então complicado relacionamento familiar.
Dean está perplexo há algum tempo em sua tentativa de produzir um acompanhamento de "I was a Teenage Speed Freak", sua novela gráfica incrivelmente bem-sucedida. Seus fãs esperam grandes coisas dele e sua editora, Louise, está perseguindo-o. Em vez de trabalhar, Dean passa o tempo procurando seu amante argentino Pablo, que saiu uma noite em busca de cigarros e nunca mais voltou.